0 cancro é um grave problema de saúde pública em todo o mundo e os tratamentos utilizados atualmente ainda são a quimioterapia e a radioterapia. No entanto, a falta de seletividade dos medicamentos anticancerígenos usados na quimioterapia citotóxica tradicional levou ao desenvolvimento de terapia mais direcionada. Derivados de purina são estruturas privilegiados para o desenvolvimento de agentes anticancerígenos, devido à sua capacidade de inibir várias enzimas relevantes na progressão de tumores como, por exemplo, as cinases dependentes de ciclinas que regulam o ciclo celular. Em trabalho anterior, duas novas classes de derivados de purina foram preparadas e testadas contra a linha de células do cancro colo-retal HCT116 p53-wt. Essas novas classes de moléculas exibiram atividade antiproliferativa potente e uma excelente capacidade de induzir a morte celular quando comparadas com o fármaco de referência 5-Fu, atualmente em uso clínico, e com um derivado de purina em fase avançada de ensaios clínicos, a Roscovitina. Nesta dissertação, foi reproduzida a síntese de compostos dessas classes de derivados de purina com o objetivo de fornecer as amostras para dar continuidade aos estudos de investigação do mecanismo de ação destes compostos. Assim, os compostos preparados incluem derivados de imidazole (carbimidoilnitrilos D5, carboxamidrazonas D6, pirroloimidazocianamida D10 e os imidazoles D11) e derivados de purinas (6- hidrazinopurinas D7, 8-aminopurinas D9 e 6-alcoxipurinas D12). A reação dos imidazoles D4 estudada em trabalhos anteriores com duas cicloalquil-hidrazinas, a 4-aminomorfolina e a 1-amino-4- metilpiperazina, permitiu gerar as amidrazonas D6 como resultado da adição das hidrazinas seguida da eliminação de HCN. Na etapa seguinte, a reação destas amidrazonas com ortoformiato de etilo conduziu à obtenção das 6-hidrazinopurinas D7. A reação dos 5-amino-4-cianoformomidoilimidazoles D4 com cianamida na presença de ácido acético permitiu a síntese dos imidazoles D5, que são precursores importantes para a síntese das 8-aminopurinas (D9), das pirroloimidazocianamida D10 e dos imidazoles D11 que posteriormente foram convertidos nas respetivas purinas D12. Na literatura os métodos de síntese 6,8-diaminopurinas são muito escassos, no entanto, foi possível realizar a síntese de diversos derivados 6,8-diaminopurina D9 com base num método simples e eficiente anteriormente desenvolvido para a síntese destes derivados. Desta forma foi possível realizar a síntese de diversos derivados de purina identificados anteriormente como compostos promissores para atuarem como agentes anticancerígenos para serem submetidos a ensaios biológicos.

Cancer is a serious public health problem worldwide and the treatments currently used are still chemotherapy and radiotherapy. However, the lack of selectivity of anticancer drugs used in traditional cytotoxic chemotherapy has led to the development of more targeted therapy. Purine derivatives are privileged structures for the development of anticancer agents, due to their ability to inhibit several enzymes relevant to tumor progression, such as cyclin dependent kinases that regulate the cell cycle. In previous work, two new classes of purine derivatives were prepared and tested against the HCT116 p53-wt colorectal cancer cell line. These new classes of molecules exhibited potent antiproliferative activity and an excellent ability to induce cell death when compared with the reference drug 5-Fu, currently in clinical use, and with a purine derivative in advanced phase clinical trials, Roscovitine. In this dissertation, the synthesis of compounds from these classes of purine derivatives was reproduced with the aim of providing samples to continue research studies into the mechanism of action of these compounds. Thus, the compounds prepared include imidazole derivatives (carbimidoylnitriles D5, carboxamidrazones D6, pyrroloimidazocyanamides D10 and the imidazoles D11) and purine derivatives (6-hydrazinopurines D7, 8-aminopurines D9 and 6-alkoxypurines D12). The reaction of imidazoles D4 studied in previous works with two cycloalkylhydrazines, 4-aminomorpholine and 1- amino-4-methylpiperazine, allowed the generation of amidrazones D6 as a result of the addition of hydrazines followed by the elimination of HCN. In the next step, the reaction of these amidrazones with ethyl orthoformate led to obtaining 6-hydrazionopurines D7. The reaction of 5-amino-4- cyanoformimidoylimidazoles D4 with cyanamide in the presence of acetic acid allowed the synthesis of imidazoles D5, which are important precursors for the synthesis of 8-aminopurines (D9), pyrroloimidazocyanamides D10 and imidazoles D11, which were later converted to the respective purines D12. In the literature, 6,8-diaminopurine synthesis methods are very scarce, however, it was possible to carry out the synthesis of several 6,8-diaminopurine D9 derivatives based on a simple and efficient method previously developed for the synthesis of these derivatives. In this way, it was possible to synthesize several purine derivatives previously identified as promising compounds to act as anticancer agents to be subjected to biological tests.