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Otimização de magnetolipossomas sólidos multifuncionais para aplicação em terapia combinada de hipertermia e quimioterapia

Authors: Ferreira, João Marco Carneiro;

Otimização de magnetolipossomas sólidos multifuncionais para aplicação em terapia combinada de hipertermia e quimioterapia

Abstract

A nanotecnologia tem oferecido grandes avanços industriais e científicos, nomeadamente na área da biomedicina. O cancro é uma doença com uma enorme taxa de mortalidade, em que a falta de diagnóstico precoce, a citotoxicidade criada pelas técnicas convencionais e a resistência à terapêutica dificultam o seu tratamento. As nanopartículas magnéticas são relevantes neste campo, pois podem ser orientadas e localizadas no alvo terapêutico através de um comportamento superparamagnético, que permite que ocorra magnetização apenas na presença de um campo magnético aplicado. O objetivo geral foi a otimização da síntese de magnetolipossomas sólidos (SMLs) para transporte de fármacos antitumorais. Assim, neste projeto, foram desenvolvidos nanotransportadores magnéticos de fármacos, envolvendo a síntese de nanopartículas magnéticas de ferrite de manganês (pelo método de coprecipitação) e a sua caracterização (pelas técnicas de XRD e TEM), exibindo tamanhos entre 26 e 30 nm. Estas foram cobertas com uma dupla camada lipídica ou de lípido/surfactante, originando SMLs, com a primeira camada obtida por ligação covalente às nanopartículas. A formação da dupla camada foi provada por ensaios de FRET, entre o corante Proflavina (doador de energia) e a Rodamina B (aceitante de energia) inserida no lípido marcado rodamina B-DOPE. Os nanossistemas produzidos apresentaram, por medições de DLS, tamanhos inferiores a 200 nm, adequados para aplicações biomédicas. Nos SMLs foram também incorporados dois fármacos fluorescentes, derivados de tienopiridina, e com atividade antitumoral promissora. Foram medidos os espetros de absorção no UV-Visível e de fluorescência dos fármacos em vários solventes e nos SMLs. A localização dos fármacos nos nanossistemas produzidos foi avaliada por medidas de anisotropia de fluorescência em estado estacionário. Por fim, a interação não específica entre os SMLs e membranas modelo foi investigada recorrendo ao uso de Vesículas Unilamelares Gigantes (GUVs) de lecitina de soja como modelos de membranas celulares, tendo-se provado a sua fusão membranar através do processo de FRET e pelo decréscimo do efeito de inibição de fluorescência provocado pelas nanopartículas. Foram desenvolvidos nanotransportadores capazes de aliar as propriedades magnéticas das nanopartículas à capacidade de transportar novos fármacos antitumorais. Os resultados obtidos evidenciam potencial para aplicação em terapia oncológica dual e sinérgica, combinando a entrega controlada de fármacos antitumorais (quimioterapia direcionada) com a hipertermia magnética, por aplicação de um campo magnético externo.

Country
Portugal
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