Nanogéis poliméricos são nanopartículas que possuem uma estrutura tridimensional constituida por um polímero hidrofílico conjugado ou reticulado. O ácido hialurónico é um polissacarídeo aniónico, biodegradável, biocompatível e não-imunogénico, abundante no corpo humano. Neste trabalho descrevemos a produção de um nanogel de ácido hyalurónico através da conjugação de uma molécula hidrofóbica tiolada à cadeia hidrofílica de ácido hyalurónico. O conjugado resultante é capaz de se autoorganizar em estruturas nanométricas, em meio aquoso, de um modo versátil, fácil e reprodutível. Adicionalmente, o nanogel foi reticulado através de uma ligação dissulfito, recorrendo a um agente reticulante reativo com grupos sulfídrilo. O nanogel foi caracterizado quanto à sua estrutura, tamanho, forma, potencial zeta, estabilidade e capacidade de aprisionar moléculas hidrofóbicas. O sucesso da reticulação do nanogel foi confirmado por espectroscopia de ressonância magnética nuclear 1H, microscopia crio-eletrónica de varrimento e dispersão dinâmica de luz e comportamento em ambiente redox. O nanogel desenvolvido foi ainda estudado quanto à sua biocompatibilidade, imuno-compatibilidade e hemato-compatibilidade. Com esse intuito, o nanogel foi incubado com uma série de linhas celulares representativas de órgãos e tecido humanos, relevantes - 3T3, HMEC, A549 e RAW 264.7. O nanogel provou não afectar a atividade metabólica e proliferação celular, ou a integridade da membrana celular. Do mesmo modo, também não observamos nenhum efeito apoptótico em nenhuma das concentrações e linhas celulares testadas. Para além disso, o nanogel provou não ativar a cascata do complemento através da clivagem da proteína C3 e provou também não possuir atividade hemolítica de acordo com o Procedimento Padrão para a Avaliação da Atividade Hemolítica em Materiais, da Sociedade Americana de Testes em Materiais. Uma das características relevantes do ácido hialurónico aplicada à nano-medicina é o seu potencial de direcionamento para receptores celulares, nomeadamente receptores CD44 e Receptores de Mobilidade para o Ácido Hialurónico. Deste modo, investigamos o direcionamento do nanogel para células que sobreexpressam receptores CD44 – Cancro do pulmão das não-pequenas células. O direcionamento in vitro foi avaliado por citometria de fluxo e microscopia confocal e a biodistribuição in vivo foi avaliada por imagiologia em tempo real nãoinvasiva de infravermelho próximo (NIR). Resultados demostraram uma elevada internalização celular em células que sobreexpressam receptores CD44, in vitro, e uma seletividade in vivo para o tecido tumoral. Também quisemos estudar a influência das sondas NIR usadas nos estudos de biodistribuição. Portanto, desenvolvemos um estudo comparativo da farmacocinética in vivo, de duas sondas de NIR diferentes – Cy5.5 e Alexa Fluor 680. Por fim, estudamos o mecanismo de endocitose através do qual o nanogel interage com as células recorrendo à tecnologia de siRNA para regular a expressão de proteínas alvo envolvidas no processo de endocitose. Os resultados revelaram que, o nanogel é internalizado por um mecanismo dependente de energia que parece ser mediada pela Caveolina e também pela Claterina. Finalmente, o nanogel foi usado como veículo para o transporte de rifampicina ou outros péptidos antimicrobianos, no tratamento de macrofagos infectados com Mycobacterium. Em resumo, o nanogel apresenta características promissoras como sistema reticulado, no direcionamento de fármacos via endocitose mediada por receptors para o ácido hialurónico.