La fragilidad ósea supone un importante problema de salud con unelevado coste económico. Además, se ha descrito la relación de esta entidad con la escoliosis degenerativa del adulto y el aumento de la incidencia de ambas patologías con la edad. El objetivo de nuestro estudio fue la identificación de biomarcadores moleculares, con especial énfasis en marcadores epigenéticos basados en metilación del ADN y microARNs circulantes, que nos permitan la determinación de una mala calidad ósea con una mayor fiabilidad que la densitometría ósea utilizada en la actualidad en la osteoporosis. Para esta finalidad, hemos diseñado un estudio descriptivo de casos y controles en el que comparamos los niveles de esclerostina y la metilación del gen SOST que codifica para la esclerostina, en mujeres postmenopáusicas con fractura de baja energía, escoliosis degenerativa y un grupo control. Además, también se evaluaron los niveles de miARNs circulantes en sangre en estas cohortes, para intentar identificar marcadores diagnósticos para estas patologías. Como hallazgos más importantes, se han identificado zonas en el gen que codifica para la esclerostina, concretamente en el amplicón SOST 17 y SOST 18 con variaciones en la metilación entre los grupos de estudio, sin embargo, el grado de metilación de estas regiones del gen no se asoció a variaciones en los niveles de esclerostina. En el análisis por secuenciación masiva de ARNs pequeños no codificantes, se identificaron el miR-122 y el miR-99 como candidatos para la caracterización de estas enfermedades. El miR-122 estárelacionado con WNT1 y BMP4, impidiendo la activación de la vía WNT/β-catenina y la diferenciación osteoblástica, El miR-99 participa en las rutas TGFβ, WNT, MAPK y AKT/mTOR también relacionadas con el metabolismo óseo. Se observó una tendencia a la subexpresión del miR-122 y el miR-99 en plasma, en el grupo con fractura osteoporótica y el grupo con escoliosis degenerativa respecto al grupo control, sin ser estadísticamente significativas. En el subgrupo con IMC elevado se observó una subexpresión del miR-99 en pacientes con fractura osteoporótica respecto al grupo control con diferencias estadísticamente significativas,presentando una sensibilidad del 83.34% y especificidad del 11.76%. En las cohortes analizadas la densitometría ósea presenta una sensibilidad entre 0 y 50%, con una especificidad entre 92.3 y 100%. Así pues, la combinación de estas dos pruebas podría ser de gran utilidad para la identificación de mala calidad ósea en mujeres con un IMCelevado. Por lo tanto, aunque serían necesarios estudios con un mayor número de pacientes, los marcadores epigenéticos pueden suponer una herramienta útil para identificar casos con fragilidad ósea. Además, este trabajo supone el primer análisis mediante secuenciación y posterior validación de los miRNA asociados con la escoliosis degenerativa del adulto.