La obesidad se aborda en esta tesis como una enfermedad crónica y multifactorial asociada a un incremento del riesgo cardiometabólico, cuyo principal reto clínico no es solo inducir pérdida ponderal, sino sostenerla en el tiempo frente a los mecanismos que favorecen la recuperación de peso. La tesis interpreta este reto como la expresión de una doble barrera: una barrera neuroconductual, vinculada al craving por alimentos de alta carga glucémica y a los circuitos mesocorticolímbicos e hipotalámicos (AgRP/NPY–POMC/CART) de recompensa y apetito; y una barrera metabólica, expresada como adaptación metabólica o termogénesis adaptativa, que reduce el gasto energético y favorece las mesetas y la recuperación ponderal. Sobre esta base, el objetivo central de la tesis es formalizar y evaluar el Adaptive Ketogenic–Mediterranean Protocol (AKMP), un sistema nutricional adaptativo y verificable diseñado para actuar de forma coordinada sobre ambas barreras mediante la combinación de restricción de carbohidratos, cetosis nutricional verificada (β-hidroxibutirato capilar y/o cetonuria), patrón alimentario mediterráneo y un algoritmo antimeseta activado ante estancamientos ponderales predefinidos. La formalización parte de una revisión crítica de las dietas cetogénicas, el patrón mediterráneo y los protocolos KMD (29 estudios mapeados), que identificó ausencia de estrategias explícitas para verificar la adherencia, detectar la adaptación metabólica y responder a las mesetas. La evaluación empírica comprende dos estudios prospectivos de un solo brazo en práctica clínica real. El primero, de 14 semanas, incluyó 105 participantes y mostró mejoras marcadas en HOMA-IR (−52,8%), colesterol remanente (−35,1%), glucemia, insulinemia, índice TyG y cociente TG/HDL-c, junto con pérdida ponderal de −14,85 kg (−14,7%), reducción de masa grasa total y troncal, y un perfil de seguridad favorable sin acontecimientos adversos graves. El segundo estudio amplía el seguimiento a 9 meses en una cohorte basal de 491 pacientes (M1, M3, M6, M9), con una trayectoria bifásica: descenso intenso en los tres primeros meses, estabilidad hasta el mes 6 y recuperación parcial posterior. El hallazgo operativo más relevante es la retención: 99,2% de los participantes llega al mes 3, pero cae al 23,4% en el mes 6 y al 8,4% en el mes 9, situando el intervalo M3–M6 como el principal cuello de botella para la sostenibilidad clínica. En conjunto, la tesis aporta la formalización del AKMP como constructo cetogénico-mediterráneo explícitamente orientado a la adaptación metabólica, la lectura integrada del eje HOMA-IR/colesterol remanente y la identificación del intervalo M3–M6 como punto de ruptura de continuidad en práctica clínica real. Los resultados sugieren que la barrera metabólica es abordable mediante el protocolo, mientras que la erosión de la retención tras el tercer mes señala la barrera neuroconductual y de implementación como reto central para la sostenibilidad. Sus limitaciones principales son el diseño observacional sin grupo control y la pérdida de seguimiento, por lo que se requieren ensayos controlados aleatorizados y estrategias de implementación que confirmen la eficacia y optimicen la sostenibilidad del AKMP.