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Modelos predictivos para cardiotoxicidad por radioterapia

Authors: Aguirre Bravo, Víctor;

Modelos predictivos para cardiotoxicidad por radioterapia

Abstract

La radioterapia (RDT) es una modalidad terapéutica fundamental en el cáncer torácico; sin embargo, la irradiación cardíaca asociada puede inducir cardiotoxicidad (CDT), comprometiendo la supervivencia a largo plazo. Existe evidencia de relación dosis-respuesta entre exposición cardíaca y eventos cardiovasculares, aunque los mecanismos predictivos permanecen insuficientemente caracterizados. Esta investigación exploró modelos de predicción para CDT inducida por RDT torácica mediante síntesis sistemática de evidencia sobre biomarcadores y parámetros dosimétricos, complementada con el análisis de una cohorte retrospectiva de pacientes chilenos. Metodología: Se realizaron dos revisiones sistemáticas con metodología PRISMA. La primera identificó biomarcadores imagenológicos y séricos de CDT temprana; la segunda, con metaanálisis, identificó parámetros dosimétricos predictores estratificando por tipo de cáncer. Adicionalmente, se condujo un estudio observacional exploratorio de cohorte retrospectiva para analizar asociaciones entre parámetros dosimétricos, características clínicas y CDT mediante estadística no paramétrica. Resultados: La revisión de biomarcadores evidenció que el strain longitudinal global (GLS) supera a la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) para detectar disfunción subclínica, y que los biomarcadores séricos muestran potencial complementario. Se documentó además subrepresentación del Sur Global (12% de la evidencia; ratio 5,8 a favor del norte). La revisión dosimétrica identificó 116 predictores con significancia univariada, de los cuales 42 mantuvieron asociación multivariada. La dosis cardíaca media emergió como el predictor más consistente en cáncer pulmonar, esofágico y linfoma de Hodgkin. Los metaanálisis mostraron efectos significativos para la dosis media cardíaca en cáncer pulmonar (HR=1,06; IC 95%: 1,05–1,08; p<0,001) y en cáncer de esófago (HR=1,09; IC 95%: 1,03–1,16; p<0,001). El metaanálisis reveló heterogeneidad sustancial, atribuible a definiciones variables de CDT y al predominio de diseños retrospectivos (87%). En la cohorte chilena (n=42), el 28,6% de los pacientes desarrolló CDT post-RDT. Mediante regresión de Firth y validación bootstrap 0.632+, la enfermedad cardiovascular previa fue el predictor de mayor magnitud (OR=7,00; p=0,019). El Modelo 3 Combinado —variables clínicas y dosimétricas— alcanzó AUC₀.₆₃₂₊=0,714 (IC 95%: 0,342–0,925) para CDT y 0,671 (IC 95%: 0,300–0,861) para eventos cardiovasculares, con adecuada calibración (Hosmer-Lemeshow p=0,642 y p=0,193, respectivamente). Los factores clínicos mostraron mayor peso predictivo que los parámetros dosimétricos en esta cohorte de dosis cardíacas bajas. Conclusiones: Este trabajo confirma la transición hacia la detección subclínica de CDT e identifica la enfermedad cardiovascular previa y la HTA como los predictores clínicos más robustos en la cohorte chilena. La CDT constituye un proceso multifactorial que requiere modelos multiparamétricos integradores. El tamaño muestral reducido (n=42, con 12 eventos CDT) limita la generalización, reforzando el carácter exploratorio del estudio. Se establece la necesidad de estudios prospectivos con representación equilibrada del Sur Global, estandarización internacional de definiciones e incorporación de criterios subclínicos, sentando las bases para una cardio-oncología de precisión adaptada a la realidad epidemiológica regional.

Country
Spain
Related Organizations
Keywords

cardiooncología, UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS ::Ciencias clínicas::Radioterapia, data science, radioterapia, cardiotoxicidad

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