Marco histórico y teórico El citomegalovirus humano (CMV), integrante de la familia Herpesviridae y del género Betaherpesvirus, constituye uno de los virus más prevalentes y clínicamente relevantes en la medicina actual, particularmente en virología clínica y hematología. Desde su identificación en el siglo XX, basada en hallazgos histopatológicos característicos como las células gigantes con inclusiones intranucleares en “ojo de búho”, el CMV ha sido reconocido por su capacidad de establecer una infección latente persistente de por vida. Esta propiedad, unida a su genoma de gran tamaño y a su compleja interacción con el sistema inmunitario, lo ha convertido en un modelo paradigmático para el estudio de la latencia viral, la reactivación y los mecanismos de evasión inmunológica. La evolución del conocimiento sobre el CMV ha ido de la mano del progreso de las técnicas diagnósticas en microbiología. Inicialmente, la identificación del virus se apoyaba en métodos histológicos y en el cultivo celular, técnicas laboriosas y con limitaciones de sensibilidad. Posteriormente, la introducción de la detección de antigenemia pp65 supuso un avance relevante en la identificación de replicación activa. Sin embargo, la consolidación de la PCR cuantitativa en tiempo real, junto con la estandarización internacional de los resultados, ha permitido una monitorización precisa y reproducible de la ADNemia, facilitando el análisis detallado de la dinámica de la replicación viral en distintos escenarios clínicos. El genoma del CMV, con una extensión aproximada de 235 kilobases, codifica más de 200 proteínas y numerosos ARN no codificantes, reflejando una notable complejidad biológica. Esta riqueza genética permite al virus modular eficazmente su ciclo replicativo y, al mismo tiempo, interferir con múltiples componentes de la respuesta inmunitaria del huésped. La expresión secuencial de genes inmediatos, tempranos y tardíos posibilita tanto el desarrollo de un ciclo lítico completo como el establecimiento de la latencia en diversos tipos celulares, entre los que destacan los monocitos y las células progenitoras hematopoyéticas. Esta plasticidad biológica explica, en gran medida, la elevada prevalencia del CMV a nivel mundial, con tasas de seropositividad superiores al 60–70 % en adultos de países desarrollados y que alcanzan cifras aún mayores en regiones con menos recursos sanitarios. Desde una perspectiva epidemiológica, la infección primaria por CMV se adquiere con frecuencia durante la infancia o la adolescencia y suele cursar de forma asintomática o paucisintomática en individuos inmunocompetentes. No obstante, el virus adquiere una relevancia clínica destacada en situaciones de inmunosupresión, como el trasplante de órgano sólido, el trasplante de progenitores hematopoyéticos, las neoplasias hematológicas y el tratamiento con fármacos inmunomoduladores. En estos contextos, la reactivación del CMV puede dar lugar a la detección de ADNemia en sangre periférica y, en los casos más graves, a enfermedad por CMV con afectación de órganos diana, como el aparato digestivo, el pulmón, el hígado o la retina. Además de la enfermedad directa, se ha demostrado que la replicación subclínica puede asociarse a efectos indirectos adversos, incluyendo un mayor riesgo de infecciones oportunistas, complicaciones clínicas y aumento de la mortalidad global.