As síndromes de deficiência cerebral de creatina são um grupo de patologias recentemente descritas, caracterizadas por defeitos congénitos no metabolismo da creatina. São conhecidas três síndromes distintas, de acordo com o defeito subjacente: deficiência de guanidinoacetato metiltransferase, deficiência de L-arginina:glicina amidinotransferase e deficiência do transportador de creatina. Nas primeiras duas síndromes, a transmissão da mutação é autossómica recessiva, enquanto o défice de transportador é transmitido ligado ao cromossoma X. A deficiência de GAMT apresenta uma elevada prevalência em Portugal. A apresentação clínica destas doenças compreende um espectro de perturbações do neurodesenvolvimento com diferentes graus de gravidade, tal como défice cognitivo, epilepsia, doença do movimento e alterações do comportamento, nomeadamente as do espectro do autismo. O diagnóstico é feito com o recurso à determinação da concentração urinária de creatina e ácido guanidinoacético e respectivo ratio no plasma ou urina, falta ou acentuada diminuição do pico de creatina cerebral na ressonância magnética espectroscópica, estudos enzimático e genético. Nos défices de guanidinoacetato metiltransferase e de L-arginina:glicina amidinotransferase o tratamento (com suplementos orais de creatina ou de creatina e ornitina associados a restrição de arginina, respectivamente) podem melhorar o quadro clínico. No défice do transportador de creatina os benefícios da suplementação oral com creatina, ornitina e glicina não estão ainda confirmados. A possibilidade de diagnóstico precoce, mesmo pré-natal e consequente aconselhamento genético e de tratamento em alguns casos torna relevante divulgar o conhecimento destas patologias raras entre a comunidade médica. Com esse objectivo, fez-se uma revisão dos processos clínicos de doze doentes com síndrome de deficiência de creatina cerebral seguidos no Hospital Pediátrico de Coimbra

Abstract: Creatine deficiency syndromes are a recently discovered group of inborn errors of creatine synthesis or transport, comprising three distinct disease: L-arginine: glycine amidinotransferase deficiency, guanidinoacetate methyltransferase deficiency and creatine transporter deficiency. The enzymatic deficiencies of creatine synthesis are autosomal recessive disorders, while creatine transporter deficiency is X-linked. GAMT deficiency has a high prevalence in Portugal. The clinical features of these diseases include a range of neurodevelopmental disorders with different grade of severity, such as cognitive delay, epilepsy, and motor and behavior dysfunction. To achieve the diagnosis several complementary methods can be used: such as blood and urine analysis of creatine and guanidinoacetate levels, creatine-creatinine ratio, lack or deficiency of creatine peaks in cerebral proton magnetic resonance spectroscopy, enzyme assays and genetic studies. In L-arginine:glycine amidinotransferase and guanidinoacetate methyltransferase deficiencies treatment (with oral creatine supplementation or oral creatine plus ornithine supplementation and arginine restriction, respectively) can improve the clinical symptoms. In creatine transporter deficiency the benefits from supplementation with creatine, ornithine and glycine are not well established. The possibility of early or even pre-natal diagnosis and genetic counseling and of treatment in same patients emphasizes the relevance to alert to these diseases A review of twelve patients with cerebral creatine deficiency syndromes followed at Hospital Pediátrico de Coimbra is presented

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Pediatria, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra