Inserido na temática da importância da fluidez membranar na regulação de múltiplas actividades membranares, o trabalho efectuado teve como principal objectivo o estudo da influência desse parâmetro no funcionamento da Ca++-ATPase das membranas do retículo sarcoplásmico (RS), enzima fundamental na regulação da contracção mascular. A formação de excímeros intramoleculares com a sonda 1,3-di (1-pirenil) propano [Pi(3)Pi] foi usada para avaliar a fluidez de membranas nativas e modelares de RS tendo-se revelado uma metodologia muito sensível e não deletéria para a integridade membranar. A fluidez global da membrana do RS é um contributo dos vários componentes lipídicos e do conteúdo proteico, sendo o quociente lípido/proteína um parâmetro muito importante. A observação de uma descontinuidade nos gráficos de Arrhenius da excimerização do Pi(3)Pi em membranas nativas e reconstituídas de RS a uma temperatura próxima da referida para a descotinuidade na actividade de Ca++-ATPase sugeriu-nos haver dependência entre a fluidez e actividade membranar. A manipulação da fluidez membranar, «in vitro», através da incorporação de colesterol e álcoois primários de cadeia curta, permitiu-nos obter sistemas membranares de RS, respectivamente, menos e mais fluidos que as membranas nativas, possibilitando-nos pôr à prova tal hipótese. Dos agentes moduladores usados, apenas o colesterol e hexanol foram considerados adequados para o objectivo pretendido. Ora, a diminuição da fluidez membranar induzida pela incorporação de colesterol parece impôr constrangimentos de ordem física sobre a mobilidade do sistema de bomba de Ca++, diminuindo a velocidade de acumulação de Ca++. Assim, o efeito oposto resultante da fluidificação da membrana por hexanol confere consistência à hipótese de que a actividade da bomba de Ca++ do RS é modulada pela fluidez membranar. A utilização dos álcoois primários de cadeia curta (protótipos de anestésicos de molécula simples) como moduladores da fluidez de membranas permitiu adicionalmente excluir um mecanismo unitário da acção nas membranas, questionando o modelo unitário da acção dos anestésicos baseado em alterações de fluidez.

Tese de doutoramento em Farmácia (Bioquímica) apresentada à Fac. de Farmácia da Univ. de Coimbra