PRIMEIRA PARTE Iniciámos este trabalho com uma sucinta introdução geral do tema e uma referência aos múltiplos trabalhos desenvolvidos ao longo das últimas décadas consubstanciados na revisão GOLD. O segundo capítulo foi dedicado a uma actualização epidemiológica da DPOC. No terceiro capítulo abordámos diversos factores de risco da DPOC, com excepção do tabaco, o qual foi tratado num capítulo próprio face à sua relevância neste contexto. O objectivo do quarto capítulo incidiu sobre a contribuição do envelhecimento para as manifestações sistémicas da DPOC. Em relação ao quinto capítulo, este dedicou-se à análise da influência da exposição crónica ao tabaco no contexto da inflamação sistémica. O capítulo sexto segue, naturalmente, o conteúdo do anterior já que ele foi dedicado a abordar a DPOC e o stress oxidativo em múltiplos aspectos, na actividade antioxidante e seus agentes, alguns aspectos da apoptose; na relação entre os oxidantes e a sensibilidade do receptor dos glucocorticóides; e, finalmente, o stress oxidativo face ao balanço proteases/antiproteases. No sétimo capítulo abordaram-se as alterações estruturais e inflamatórias locais e sistémicas. Por último, o capítulo oitavo debruçou-se sobre o envolvimento celular na inflamação local e sistémica, quer na vertente inata quer na adquirida: monócitos/macrófagos, eosinófilos e mastócitos, células dendríticas, natural killer, T-natural killer; T-γδ, e linfócitos. SEGUNDA PARTE Abrimos a segunda parte com uma curta e genérica exposição sobre os objectivos da presente investigação: detecção no sangue periférico de 62 doentes portadores de DPOC e em 19 indivíduos normais (grupo de Controlo) de eventuais alterações das suas populações linfocitárias, nomeadamente o seu relacionamento com a detecção da DPOC e com o risco individual da sua gravidade, no âmbito do rebate sistémico desta afecção. O segundo capítulo foi dedicado ao material e métodos. A metodologia utilizada neste estudo compreendia os seguintes parâmetros: abordagem clínico-laboratorial, estudo da função respiratória, e a tipagem linfocitária efectuada por citometria de fluxo. A abordagem estatística dos resultados utilizou os testes Qui-quadrado, exacto de Fisher, Kolmogorov-Sminov, Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. A análise foi efectuada através do SPSS, versão 19, com avaliação a um nível de significância de 0,05. Do numeroso conjunto de dados obtidos permitimo-nos destacar os seguintes, pela relevância assumida face aos objectivos delineados: Do estudo clínico-laboratorial sobressaía, a presença de dispneia que atingia todos os grupos. Todos os doentes referiam exacerbações com uma tendência para o seu aumento a par do agravamento da doença. O risco profissional inalatório ultrapassava sempre o número de doentes, dado o facto de muitos destes indivíduos exercerem mais que uma actividade ocupacional. Apenas uma percentagem mínima, em cada grupo, era portadora de uma deficiência em α1-Pi. Este estudo viria a revelar a presença de um considerável número de outros processos patológicos associados à DPOC, com um progressivo e significativo agravamento face à importância evolutiva. Do estudo radiológico salientam-se os dois tipos de enfisema - centro e panlobulares - e as lesões que integram o padrão de bronquite crónica. Do estudo funcional respiratório destaca-se a progressiva e significativa queda do FEV1-PBD ao longo dos diferentes grupos considerados bem como da relação FEV1/FVC-PBD. Também a par da marcha do risco de gravidade se pôde reconhecer um progressivo e significativo aumento do VR e da relação VR/CPT. A diminuição da DLCO, da PaO2 e da Sat traduzia uma significativa queda da difusão alvéolo-capilar. Do estudo das populações linfocitárias no sangue periférico sobressaía a progressiva diminuição do número de linfócitos totais, a par do agravamento da doença. Os receptores estudados (CCR5 e o CCR3CCR5) sofriam uma significativa diminuição da sua expressão no grupo de maior gravidade. Numa apreciação global dos resultados desta investigação julgamos que as perturbações observadas nas populações linfocitárias e nos seus receptores CCR5 e CCR3CCR5 parecem directamente relacionadas com os quadros de DPOC estudados, podendo constituir, em alguns casos, um factor preditivo de doença e do seu grau de gravidade. Em tais circunstâncias, as alterações relatadas poderão configurar a descrição de mais um fenótipo clínico.

Tese de Doutoramento em Ciências da Saúde, ramo Medicina, especialidade de Medicina Interna (Pneumologia), apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra.