Introdução: A Micose Fungóide (MF) e o Síndrome de Sézary (SS) são doenças raras que se englobam nos Linfomas Cutâneos das Células T (LCCT). A MF é o LCCT mais comum, manifestando-se através de lesões cutâneas como manchas, placas ou tumores, que surgem geralmente em áreas do corpo protegidas. Em alguns casos, pode evoluir e conduzir a eritrodermia generalizada. O SS consiste numa variante leucémica, muito mais rara e agressiva, caracterizada pela tríade eritrodermia, presença de adenopatias e de linfócitos atípicos circulantes (células de Sezáry) no sangue periférico.O diagnóstico da MF e do SS é complexo e desafiante, uma vez que as manifestações clínicas apresentam inúmeras semelhanças com outras patologias cutâneas. Os diagnósticos iniciais são incorretos na maioria dos casos. São necessárias equipas especializadas e multidisciplinares, apoiadas por vários exames complementares de diagnóstico, que relacionem os critérios clínicos, histopatológicos, imunofenotípicos e moleculares, para alcançar o diagnóstico preciso. A patogénese destas doenças ainda não é totalmente conhecida, mas nos últimos anos foram identificados importantes eventos moleculares e imunológicos que contribuem para o aparecimento e progressão destas doenças. A compreensão destes eventos possibilitou a identificação de alguns alvos terapêuticos e o desenvolvimento de tratamentos direcionados com anticorpos monoclonais. Esta dissertação expõe uma revisão narrativa da literatura científica com o intuito de identificar as estratégias terapêuticas utilizadas no tratamento destas doenças e de compreender as opções que se perspetivam para o futuro. Métodos: Para a elaboração desta revisão narrativa foi realizada uma pesquisa bibliográfica de artigos publicados na base de dados PubMed/Medline com as seguintes palavras-chave, utilizadas individualmente ou de forma combinada: “cutaneous t-cell lymphona”, “mycosis fungoides”, “sezary syndrome”, “pathogenesis” e “treatment”. Os critérios de inclusão contemplaram artigos publicados entre 2014 e 2024, disponíveis com o texto integral, nos idiomas português, inglês e espanhol. Os artigos encontrados nesta pesquisa foram selecionados de acordo com a sua relevância para o tema em causa, após a leitura dos títulos e respetivos resumos, tendo sido incluídos trabalhos de revisão bibliográfica, revisão sistemática, ensaios clínicos e meta-análises. Foram ainda consultadas algumas referências bibliográficas de artigos selecionados resultantes da pesquisa, encontrando-se incluídas nas referências bibliográficas. Foram excluídos os artigos com acessibilidade restringida ou cujo objetivo de estudo não coincidisse com o pretendido.Conclusão: Embora atualmente existam algumas opções terapêuticas disponíveis para a MF e SS, o tratamento destas doenças continua a ser um enorme desafio. As respostas clínicas são curtas e frequentemente refratárias, não existindo até à data opções curativas, à exceção do transplante alogénico de células hematopoiéticas progenitoras. A investigação de novas abordagens terapêuticas para a manutenção destas doenças em estadios avançados é essencial.

Introdution: Mycosis Fungoides (MF) and Sézary Syndrome (SS) are rare diseases that fall under the umbrella of Cutaneous T-Cell Lymphomas (CTCL). MF is the most common CTCL, manifesting itself through skin lesions such as patches, plaques or tumors, which generally appear on protected areas of the body. In some cases, it can evolve and lead to generalized erythroderma. SS is a leukemic variant, much rarer and more aggressive, characterized by the triad erythroderma, presence of adenopathies and circulating atypical lymphocytes (Sézary cells) in the peripheral blood. The diagnosis of MF and SS is complex and challenging, since the clinical manifestations show numerous similarities with other skin pathologies. Initial diagnoses are incorrect in most cases. Specialized and multidisciplinary teams are needed, supported by various complementary diagnostic tests that link clinical, histopathological, immunophenotypic and molecular criteria, in order to reach an accurate diagnosis. The pathogenesis of these diseases is not yet fully understood, but in recent years important molecular and immunological events have been identified that contribute to the onset and progression of these diseases. Understanding these events has enabled the identification of some therapeutic targets and the development of targeted treatments with monoclonal antibodies. This dissertation presents a narrative review of the scientific literature in order to identify the therapeutic strategies used in the treatment of these diseases and to understand the options that are foreseen for the future. Methods: For the preparation of this narrative review, a bibliographic search was carried out of articles published in the PubMed/Medline database with the following keywords, used individually or in combination: “cutaneous t-cell lymphona”, “mycosis fungoides”, “sezary syndrome”, “pathogenesis” and “treatment”. The inclusion criteria included articles published between 2014 and 2024, available in full text, in portuguese, english and spanish. The articles found in this search were selected according to their relevance to the topic in question, after reading the titles and respective abstracts, including bibliographic reviews, systematic reviews, clinical trials and meta-analyses. Some bibliographical references of selected articles resulting from the search were also consulted and are included in the bibliographical references. Articles with restricted accessibility or whose study objectives did not coincide with those intended were excluded.Conclusion: Although there are currently some therapeutic options available for MF and SS, the treatment of these diseases remains a huge challenge. Clinical responses are short and often refractory, and to date there are no curative options, with the exception of allogeneic hematopoietic progenitor cell transplantation. Research into new therapeutic approaches for the maintenance of these diseases in advanced stages is essential.

Dissertação de Mestrado em Farmacologia Aplicada apresentada à Faculdade de Farmácia