O feocromocitoma é uma neoplasia endócrina rara (incidência estimada de 2-8 casos por milhão de habitantes) com origem nas células cromafins da medula da glândula suprarrenal, sendo produtor e secretor de catecolaminas. Pode ser esporádico ou encontrar-se associado a diversas síndromes genéticas, tais como as neoplasias endócrinas múltiplas tipo 2 (MEN2), doença de Von-Hippel Lindau (VHL) e Neurofibromatose tipo 1 (NF1).O seu tratamento de eleição, quando exequível, é a resseção cirúrgica. Porém, em doentes com feocromocitomas malignos irressecáveis, recidivantes, ou com metastização à distância, é necessário recorrer a terapêuticas sistémicas, tais como a terapêutica com radionuclídeos, quimioterapia citotóxica, octreótido ou terapêutica molecular.Dentro da terapêutica com radionuclídeos, o mais utilizado é o 131I-MIBG (Meta-Iodo-Benzil-Guanidina) de alta especificidade, um análogo da norepinefrina que, quando transportado para as células tumorais, liberta radiações beta que permitem a destruição de DNA tumoral.Por outro lado, a quimioterapia citotóxica (geralmente constituída pela ciclofosfamida, vincristina e dacarbazina) é uma terapêutica sistémica paliativa eficaz na redução da pressão arterial, sintomas e por vezes do tamanho do tumor, preferida em feocromocitomas malignos em rápida evolução. O octreótido é um análogo da somatostatina que se liga aos recetores de somatostatina do feocromocitoma, suprimindo a proliferação tumoral e, em alguns casos, diminuindo o seu tamanho. A terapêutica molecular é uma das opções que surgiu mais recentemente e que tem revelado resultados promissores. Esta baseia-se na utilização de inibidores de tirosina cinase (sunitinib, axitinib, cabozantinib), que apresentam vários mecanismos de ação, tais como a inibição da angiogénese, sinais proliferativos e metastização. Assim, este trabalho tem o intuito de explorar e obter uma melhor compreensão acerca da terapêutica sistémica do feocromocitoma, que tem demonstrado grandes avanços nos últimos tempos. Para tal, pretende-se desenvolver um artigo de revisão narrativa, realizando uma pesquisa bibliográfica de artigos na PubMed com as palavras-chave apresentadas.

The pheochromocytoma is a rare endocrine neoplasia (estimated incidence of 2-8 cases per million people) originated from the cromaffin cells of the adrenal gland medulla, which produces and secrets cathecolamines. Many genetic syndromes can present pheochromocitoma, such as Multiple Endocrine Neoplasia type 2 (MEN2), Von-Hippel Lindau disease (VHL) and Neurofibromatosis type 1 (NF1).The preferred treatment, when viable, is the surgical ressection. However, in patients with inoperable or metastatic malignant pheochromocytomas, it’s necessary to resort to systemic therapies, such as radionuclide therapy, cytotoxic chemotherapy, octreotid and targeted molecular therapy.In the radionuclide therapy, the most used type is the one with High-Specific-Activity 131I-MIBG (Meta-Iodo-Benzil-Guanidina), which is a norepinephrine analog that, when transported to the tumor cells, releases beta radiation that causes the destruction of the DNA of the cancer cells.Another therapeutic option used is the cytotoxic chemotherapy (most common with cyclophosphamide, vincristine and dacarbazine), a palliative systemic therapy, which helps in decreasing blood pressure, symptoms and sometimes the size of the tumor, therefore being preferred in fast-growing malignant pheochromocytomas.Octreotid is a somatostatin analog that binds to the somatostatin receptors in the pheochromocytoma, therefore supressing tumor proliferation and, in some cases, decreasing its size.The molecular therapy is one of the newer options that has revealed promissing results. This therapy uses tyrosine kinase inhibitors (such as sunitinib, axitinib, cabozantinib), which present certain mechanisms of action, such as the inhibition of angiogenesis, proliferative signals and metastization. Therefore, this work has the intention of explore and obtain a better understanding about the systemic therapy of the pheochromocytoma, which has revealed great advances lately. In order to do that, it will be made a narrative review based on the bibliographic research of articles in Pubmed, with the following keywords.

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina