Las proteínas recién sintetizadas se mantienen en el retículo endoplasmático (RE) hasta que se completa su maduración. El plegamiento preciso de la proteína es vital para la homeostasis, pero este proceso es propenso a errores, ya que es químicamente complicado. El plegamiento aberrante puede dar lugar a agregados que tienen una ganancia tóxica de función o puede conducir a una pérdida de la función de la proteína; por lo tanto, el plegamiento incorrecto de la proteína puede conducir a varias patologías. El mecanismo de control de calidad de la proteína del RE supervisa la fidelidad del plegamiento de la proteína. Las proteínas que no se pliegan o ensamblan correctamente están sujetas a degradación a través de un proceso conocido como degradación asociada al RE (ERAD) .Además de eliminar las proteínas que tienen problemas de plegamiento, también se sabe que ERAD regula los niveles de algunas proteínas fisiológicas, incluida la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMGR), que cataliza la etapa limitante de la velocidad de la biosíntesis del colesterol. ERAD es un proceso complejo de múltiples etapas que comienza con el reconocimiento y la orientación de los sustratos, seguido de la ubiquitinación, la retrotranslocación y la degradación proteasómica. Un gran número de factores ERAD que funcionan en diferentes maquinarias moleculares aumenta la complejidad de ERAD.ERAD de mamíferos es fundamental para la salud humana y cada vez hay más pruebas que vinculan ERAD con varios enfermedades. Aquí, se discutirán los diferentes módulos/maquinarias del proceso ERAD junto con su estricta regulación.

Les protéines nouvellement synthétisées sont conservées dans le réticulum endoplasmique (RE) jusqu'à ce que leur maturation soit terminée. Le repliement précis des protéines est vital pour l'homéostasie, mais ce processus est sujet aux erreurs car il est chimiquement compliqué. Un repliement anormal peut entraîner un gain de fonction toxique ou une perte de fonction des protéines ; par conséquent, un mauvais repliement des protéines peut entraîner plusieurs pathologies. Le mécanisme de contrôle de la qualité des protéines RE surveille la fidélité du repliement des protéines. Les protéines qui ne se plient pas ou ne s'assemblent pas correctement sont soumises à une dégradation via un processus connu sous le nom de dégradation associée au RE (ERAD). Outre l'élimination des protéines présentant des problèmes de repliement, l'ERAD est également connu pour réguler les niveaux de certaines protéines physiologiques, notamment la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzymeA réductase (HMGR) catalysant l'étape limitant la vitesse de la biosynthèse du cholestérol.ERAD est un processus complexe en plusieurs étapes commençant par la reconnaissance et le ciblage des substrats, suivi de l'ubiquitination, de la rétrotranslocation et de la dégradation protéasomale.Un grand nombre de facteurs ERAD fonctionnant dans différentes machineries moléculaires augmente la complexité de l'ERAD.ERAD mammifère est fondamental pour la santé humaine et il existe de plus en plus de preuves reliant l'ERAD à divers diseases.Here, the different modules/machineries of the ERAD process together with its tight regulation will be discussed.

The newly synthesized proteins are kept in the endoplasmic reticulum (ER) until their maturation is completed.The accurate protein folding is vital for homeostasis, but this process is error-prone since it is chemically complicated.Aberrant folding may result in aggregates having a toxic gain of function or may lead to a loss of protein function; therefore, protein misfolding can lead to several pathologies.The ER protein quality control mechanism monitors the fidelity of protein folding.Those proteins that fail to fold or assemble properly are subjected to degradation via a process known as ER-associated degradation (ERAD).Besides clearing proteins having folding problems, ERAD is also known to regulate the levels of some physiological proteins including 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzymeA reductase (HMGR) catalyzing the rate-limiting step of cholesterol biosynthesis.ERAD is a complex, multistep process starting with the recognition and targeting of substrates, followed by ubiquitination, retrotranslocation and proteasomal degradation.A large number of ERAD factors functioning in different molecular machineries increases the complexity of mammalian ERAD.ERAD is fundamental for human health and there is increasing evidence linking ERAD with various diseases.Here, the different modules/machineries of the ERAD process together with its tight regulation will be discussed.

يتم الاحتفاظ بالبروتينات المصنعة حديثًا في الشبكة الإندوبلازمية (ER) حتى اكتمال نضجها. يعد طي البروتين الدقيق أمرًا حيويًا لتحقيق التوازن، ولكن هذه العملية عرضة للخطأ لأنها معقدة كيميائيًا. قد يؤدي الطي الخفيف إلى وجود تكتسب الركام وظيفة سامة أو قد يؤدي إلى فقدان وظيفة البروتين ؛ لذلك، يمكن أن يؤدي طي البروتين إلى العديد من الأمراض. تراقب آلية مراقبة جودة بروتين ER دقة طي البروتين. تلك البروتينات التي تفشل في الطي أو التجميع بشكل صحيح تخضع للتحلل من خلال عملية تعرف باسم التحلل المرتبط بـ ER (ERAD). إلى جانب إزالة البروتينات التي تواجه مشاكل في الطي، من المعروف أيضًا أن ERAD تنظم مستويات بعض البروتينات الفسيولوجية بما في ذلك اختزال 3 -هيدروكسي-3 -ميثيل جلوتاريل- أنزيم A (HMGR) الذي يحفز خطوة الحد من معدل التخليق الحيوي للكوليسترول. تعتبر ERAD عملية معقدة ومتعددة الخطوات تبدأ بالتعرف على الركائز واستهدافها، يليها التكاثر الشامل، وإعادة النقل، والتحلل البروتيني. يزيد عدد كبير من عوامل ERAD التي تعمل في الأجهزة الجزيئية المختلفة من تعقيد ERAD.ERAD للثدييات وهو أمر أساسي لصحة الإنسان وهناك أدلة متزايدة تربط ERAD بمختلف الأمراض. هنا، ستتم مناقشة الوحدات/الأجهزة المختلفة لعملية ERAD جنبًا إلى جنب مع تنظيمها الصارم.