{"references": ["1.\t\u041f\u0456\u0434\u0433\u0456\u0440\u043d\u0438\u0439 \u0412. \u0412. \u0413\u0435\u043f\u0430\u0442\u043e\u0442\u043e\u043a\u0441\u0438\u0447\u043d\u0456 \u043f\u0440\u043e\u044f\u0432\u0438 \u043b\u0430\u043d\u0441\u043e\u043f\u0440\u0430\u0437\u043e\u043b\u0443, \u043c\u0435\u0442\u0440\u043e\u043d\u0456\u0434\u0430\u0437\u043e\u043b\u0443 \u0456 \u043a\u043b\u0430\u0440\u0438\u0442\u0440\u043e\u043c\u0456\u0446\u0438\u043d\u0443 \u0432 \u0435\u043a\u0441\u043f\u0435\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0442\u0456. \u041c\u0435\u0434\u0438\u0447\u043d\u0430 \u0445\u0456\u043c\u0456\u044f. 2007. \u2116 9 (2). \u0421. 74\u201377.", "2.\t\u041a\u043e\u0448\u0443\u0440\u0431\u0430 \u0406. \u0412., \u0413\u043b\u0430\u0434\u043a\u0438\u0445 \u0424. \u0412., \u0427\u0438\u0436 \u041c. \u041e., \u0411\u0454\u043b\u043e\u0447\u043a\u0456\u043d\u0430 \u0406. \u0412., \u0420\u0443\u0431\u043b\u044c\u043e\u0432\u0430 \u0422. \u0412. \u0413\u0435\u043f\u0430\u0442\u043e\u0442\u0440\u043e\u043f\u043d\u0456 \u0435\u0444\u0435\u043a\u0442\u0438 \u0442\u0440\u0438\u043a\u043e\u043c\u043f\u043e\u043d\u0435\u043d\u0442\u043d\u043e\u0457 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432\u0438\u0440\u0430\u0437\u043a\u043e\u0432\u043e\u0457 \u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0456\u0457 \u0442\u0430 \u043a\u0440\u0456\u043e\u0435\u043a\u0441\u0442\u0440\u0430\u043a\u0442\u0443 \u043f\u043b\u0430\u0446\u0435\u043d\u0442\u0438: \u0440\u043e\u043b\u044c \u0441\u0442\u0430\u0442\u0435\u0432\u0438\u0445 \u0447\u0438\u043d\u043d\u0438\u043a\u0456\u0432 \u0443 \u043b\u0456\u043f\u043e\u043f\u0435\u0440\u043e\u043a\u0441\u0438\u0434\u0430\u0446\u0456\u0457. \u0424\u0456\u0437\u0456\u043e\u043b\u043e\u0433\u0456\u0447\u043d\u0438\u0439 \u0436\u0443\u0440\u043d\u0430\u043b. 2022. \u2116 68 (5). \u0421. 25\u201332. DOI: https://doi.org/10.15407/fz68.05.025.", "3.\t\u041a\u043e\u0448\u0443\u0440\u0431\u0430 \u0406. \u0412., \u0427\u0438\u0436 \u041c. \u041e., \u0413\u043b\u0430\u0434\u043a\u0438\u0445 \u0424. \u0412., \u0411\u0454\u043b\u043e\u0447\u043a\u0456\u043d\u0430 \u0406. \u0412. \u0412\u043f\u043b\u0438\u0432 \u043a\u0440\u0456\u043e\u0435\u043a\u0441\u0442\u0440\u0430\u043a\u0442\u0443 \u043f\u043b\u0430\u0446\u0435\u043d\u0442\u0438 \u043d\u0430 \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0456\u0447\u043d\u0438\u0439 \u0442\u0430 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0456\u043e\u043d\u0430\u043b\u044c\u043d\u0438\u0439 \u0441\u0442\u0430\u043d \u043f\u0435\u0447\u0456\u043d\u043a\u0438 \u0437\u0430 D-\u0433\u0430\u043b\u0430\u043a\u0442\u043e\u0437\u0430\u043c\u0456\u043d\u043e\u0432\u043e\u0433\u043e \u0433\u0435\u043f\u0430\u0442\u0438\u0442\u0443. The Innovative Biosystems and Bioengineering. 2022. \u2116 6 (2). \u0421. 64\u201374. DOI: https://doi.org/10.20535/ibb.2022.6.2.264774.", "4.\t\u041a\u043e\u0448\u0443\u0440\u0431\u0430 \u0406. \u0412. \u0414\u043e\u0441\u043b\u0456\u0434\u0436\u0435\u043d\u043d\u044f \u0432\u043f\u043b\u0438\u0432\u0443 \u043a\u0440\u0456\u043e\u0435\u043a\u0441\u0442\u0440\u0430\u043a\u0442\u0443 \u043f\u043b\u0430\u0446\u0435\u043d\u0442\u0438 \u043d\u0430 \u043f\u0440\u043e\u0446\u0435\u0441\u0438 \u0446\u0438\u0442\u043e\u043b\u0456\u0437\u0443 \u0442\u0430 \u043f\u0435\u0440\u0435\u043a\u0438\u0441\u043d\u043e\u0433\u043e \u043e\u043a\u0441\u0438\u043b\u0435\u043d\u043d\u044f \u043b\u0456\u043f\u0456\u0434\u0456\u0432 \u0437\u0430 CCl4-\u0456\u043d\u0434\u0443\u043a\u043e\u0432\u0430\u043d\u043e\u0433\u043e \u0443\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u043d\u044f \u043f\u0435\u0447\u0456\u043d\u043a\u0438. \u0421\u0443\u0447\u0430\u0441\u043d\u0456 \u043c\u0435\u0434\u0438\u0447\u043d\u0456 \u0442\u0435\u0445\u043d\u043e\u043b\u043e\u0433\u0456\u0457. 2022. \u2116 54 (3). \u0421. 46\u201354. DOI: https://doi.org/https://doi.org/10.34287/MMT.3(54).2022.9.", "5.\t\u0420\u0438\u043a\u0430\u043b\u043e \u041d. \u0410. \u0415\u043a\u0441\u043f\u0435\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u044c \u0445\u0440\u043e\u043d\u0456\u0447\u043d\u043e\u0433\u043e \u0442\u0435\u0442\u0440\u0430\u0445\u043b\u043e\u0440\u043c\u0435\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u043e\u0433\u043e \u0433\u0435\u043f\u0430\u0442\u0438\u0442\u0443 \u0442\u0430 \u0446\u0438\u0440\u043e\u0437\u0443 \u043f\u0435\u0447\u0456\u043d\u043a\u0438 \u0443 \u043d\u0435\u0441\u0442\u0430\u0442\u0435\u0432\u043e\u0437\u0440\u0456\u043b\u0438\u0445 \u0449\u0443\u0440\u0456\u0432. \u0410\u043a\u0442\u0443\u0430\u043b\u044c\u043d\u0456 \u043f\u0440\u043e\u0431\u043b\u0435\u043c\u0438 \u0441\u0443\u0447\u0430\u0441\u043d\u043e\u0457 \u043c\u0435\u0434\u0438\u0446\u0438\u043d\u0438: \u0412\u0456\u0441\u043d\u0438\u043a \u0443\u043a\u0440\u0430\u0457\u043d\u0441\u044c\u043a\u043e\u0457 \u043c\u0435\u0434\u0438\u0447\u043d\u043e\u0457 \u0441\u0442\u043e\u043c\u0430\u0442\u043e\u043b\u043e\u0433\u0456\u0447\u043d\u043e\u0457 \u0430\u043a\u0430\u0434\u0435\u043c\u0456\u0457. 2009. \u2116 9 (2). \u0421. 116\u2013118.", "6.\tTokuda K. Tanimoto K. New method of measuring serum bilirubin using vanadic acid. Japanese Journal of Clinical Chemistry. 1993. \u2116 22 (2). \u0421. 116\u2013122."]}

Вступ. Однією з найактуальніших проблем сучасної медицини є антибіотик-асоційовані ураження печінки, зокрема на тлі противиразкової терапії (езомепразол, кларитроміцин та метронідазол) або за необхідності застосування антибактеріальних лікарських засобів у пацієнтів на тлі хронічних уражень печінки [1]. У якості потенційного гепатопротекторного засобу нашу увагу привернув вітчизняний біотехнологічний препарат – кріоекстракт плаценти (КЕП) [2, 3, 4]. Мета. Охарактеризувати вплив кріоекстракту плаценти та гепатотоксичні ефекти комбінованого нарізного застосування препаратів трикомпонентної противиразкової терапії (езомепразолу, кларитроміцину та метронідазолу) на моделі хронічного CCl4-індукованого гепатиту з фоновим етанол-індукованим цирозом у щурів самиць. Матеріали та методи дослідження. Експериментальні дослідження проведені на шурах-самицях, розбитих на 3 групи: щури без зміни гормонального статусу; щури, яким проводили замісну гормонотерапію; кастровані щури. Токсичний гепатит з фоновим етанол індукованим цирозом печінки відтворювали введенням 50 % олійного розчину CCl4 у дозі 8 мл/кг маси тіла тварини 2 рази на тиждень в комбінації з 5 % розчином етанолу для пиття впродовж 45 днів [5]. Противиразкові засоби – езомепразол (50 мг/кг), кларитроміцин (91 мг/кг) та метронідазол (91 мг/кг) вводили внутрішньошлунково нарізно впродовж 7 днів [2]. КЕП вводили з 3 по 7 день введення противиразкових засобів (5 введень) (0,16 мг/кг, внутрішньом’язово) [2]. Модуляцію вмісту статевих гормонів досягали хірургічною оваріектомією. Дослідження проводились через 21 день після гонадектомії. Гормонотерапію проводили впродовж 14 днів введенням естрадіолу гемігідрату (150 мг/кг). Тварин виводили з експерименту через 24 год. після останнього введення КЕП. Вміст білірубіну визначали за реакцією з діазофенілсульфоновою кислотою [6]. Результати та їх обговорення. Встановлено, що введення КЕП призвело до статистично вірогідного (р<0,01) зниження рівня білірубіну у гомогенатах печінки щурів-самиць без зміни гормонального статусу (57,1±3,13 ммоль/л) на тлі хронічного CCl4-індукованого гепатиту з фоновим етанол-індукованим цирозом. Це вказує на здатність досліджуваного кріоекстракту чинити гепатопротекторну дію у щурів з хронічним ураженням печінки. Надлишкове введення естрадіолу гемігідрату призвело до аналогічних зрушень з боку рівня білірубіну у гомогенатах печінки щурів-самиць. Так рівень білірубіну статистично вірогідно (р=0,01) був нижчим на тлі гормонотерапії та становив 64,0±2,38 ммоль/л. У щурів яким вводили КЕП цей показник статистично не відрізнявся. Це узгоджується із даними літератури про присутність у складі досліджуваного кріоекстракту низки біологічно активних речовин, зокрема жіночих статевих гомонів. Найбільше зростання рівня білірубіну, індуковане хронічним ураженням печінки та введенням противиразкових препаратів, виявлено у кастрованих щурів-самиць. Так рівень білірубіну в гомогенатах печінки становив 86,3±4,27 ммоль/л. Це вказує на гепатопротекторні властивості жіночих статевих гормонів, що цілком узгоджується зі статистично вірогідним (р<0,001) нижчим рівнем досліджуваного показника у тканинах печінки тварин, яким вводили КЕП, який становив відповідно 50,3±6,41 ммоль/л. Висновки. Встановлено, що введення кріоекстакту плаценти чинить гепатопротекторну дію при хронічному CCl4-індукованому гепатиті з фоновим етанол-індукованим цирозом у щурів-самиць. Крім того введення досліджуваного кріоекстракту чинить гепатозахисну дії не тільки у тварин з незміненим гормональним статусом, але й у щурів-самиць після гонадектомії, що може бути пов’язано з модулюючим впливом кріоекстракту плаценти на вміст жіночих статевих гормонів, яким притаманна власна гепатозахисна активність. Література Підгірний В. В. Гепатотоксичні прояви лансопразолу, метронідазолу і кларитроміцину в експерименті. Медична хімія. 2007. № 9 (2). С. 74–77. Кошурба І. В., Гладких Ф. В., Чиж М. О., Бєлочкіна І. В., Рубльова Т. В. Гепатотропні ефекти трикомпонентної противиразкової терапії та кріоекстракту плаценти: роль статевих чинників у ліпопероксидації. Фізіологічний журнал. 2022. № 68 (5). С. 25–32. DOI: https://doi.org/10.15407/fz68.05.025. Кошурба І. В., Чиж М. О., Гладких Ф. В., Бєлочкіна І. В. Вплив кріоекстракту плаценти на метаболічний та функціональний стан печінки за D-галактозамінового гепатиту. The Innovative Biosystems and Bioengineering. 2022. № 6 (2). С. 64–74. DOI: https://doi.org/10.20535/ibb.2022.6.2.264774. Кошурба І. В. Дослідження впливу кріоекстракту плаценти на процеси цитолізу та перекисного оксилення ліпідів за CCl4-індукованого ураження печінки. Сучасні медичні технології. 2022. № 54 (3). С. 46–54. DOI: https://doi.org/https://doi.org/10.34287/MMT.3(54).2022.9. Рикало Н. А. Експериментальна модель хронічного тетрахлорметанового гепатиту та цирозу печінки у нестатевозрілих щурів. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник української медичної стоматологічної академії. 2009. № 9 (2). С. 116–118. Tokuda K. Tanimoto K. New method of measuring serum bilirubin using vanadic acid. Japanese Journal of Clinical Chemistry. 1993. № 22 (2). С. 116–122.