Introdução e objetivos: A cardiogênese constitui um processo altamente orquestrado, regulado por redes transcricionais hierárquicas e mecanismos epigenéticos dinâmicos que controlam a ativação espaço-temporal de programas gênicos específicos. Genes reguladores-chave, como NKX2-5, GATA4, TBX5, MEF2C e ISL1, atuam como determinantes da identidade cardíaca, integrando-se a elementos cisregulatórios e moduladores epigenéticos que governam a acessibilidade cromatínica e a arquitetura tridimensional do genoma. Métodos: Esta revisão narrativa foi conduzida com base em princípios metodológicos do PRISMA, incluindo 42 estudos indexados na PubMed, publicados entre 2021 e 2026. Os critérios de elegibilidade contemplaram estudos experimentais, revisões sistemáticas e análises multiômicas, com ênfase em transcriptômica e epigenômica de célula única, focadas na regulação gênica durante o desenvolvimento cardíaco embrionário. Resultados: Os resultados evidenciam que a cardiogênese é sustentada por redes regulatórias complexas envolvendo coexpressão e interação funcional de genes como NKX2-5, GATA4 e TBX5, que promovem a ativação de programas transcricionais cardíaco-específicos. Dados de sequenciamento em célula única demonstram que a diferenciação de progenitores cardíacos é acompanhada por remodelamento progressivo da cromatina, com aumento da acessibilidade em regiões enhancer e ativação coordenada de elementos cis-regulatórios. Modificações epigenéticas, incluindo metilação de DNA e alterações póstraducionais de histonas, modulam diretamente a expressão de genes como NKX2-5, HAND1 e TBX5. Além disso, variantes em regiões não codificantes e disfunções em redes de enhancers foram associadas à desregulação transcricional e à patogênese das cardiopatias congênitas. Os achados sustentam um modelo integrativo no qual a regulação da cardiogênese depende da convergência entre redes transcricionais e o estado epigenético do genoma. A atividade coordenada desses genes é dependente da configuração da cromatina, da dinâmica de enhancers e da organização tridimensional nuclear, determinando a especificidade da expressão gênica. Alterações nesses níveis podem comprometer a fidelidade do programa de diferenciação cardíaca. Conclusões: Assim, a cardiogênese é governada por circuitos multilayer, cuja compreensão tem sido ampliada por abordagens multiômicas. Investigações futuras devem priorizar a validação funcional dessas redes e a exploração de intervenções epigenéticas como estratégias terapêuticas. Palavras-chave: Cardiogênese; Regulação gênica; Epigenética; Transcriptômica de célula única; Cardiopatias congênitas