A depressão é um transtorno mental comum que afeta a capacidade do indivíduo de interagir socialmente. Estudos indicam que o uso prolongado de Inibidores da Bomba de Prótons (IBPs), como o Omeprazol (OME), pode impactar o Sistema Nervoso Central (SNC) e estar associado ao desenvolvimento de sintomas depressivos. Este estudo analisou os efeitos da administração crônica de OME no comportamento depressivo de camundongos C57BL/6 machos (20-30g). Divididos em dois grupos (OME e Controle), receberam Omeprazol (8 mg/kg) ou veículo por via oral por 28 dias. Após 24h da última dose, foram feitos testes para avaliar comportamento depressivo no Teste do Nado Forçado, entre outros. O objetivo foi investigar alterações neurológicas e comportamentais associadas ao uso prolongado do fármaco. Os camundongos da linhagem C57BL/6 foram separados em dois grupos principais: o Grupo OME, que recebeu Omeprazol (8 mg/kg) por gavagem oral, e o Grupo Controle, que recebeu veículo (Bicarbonato de Sódio 8,4%). No total, foram utilizados dois grupos (OME e CONT), cada um contendo entre 8 e 10 animais. A administração ocorreu durante 28 dias. No teste de Nado Forçado, observou-se uma diferença significativa no tempo de imobilidade entre os grupos Controle e OME (Controle: 51,43 ± 6,15; OME: 80,43 ± 9,22; p = 0,0249). Os animais tratados com Omeprazol exibiram um aumento nesse parâmetro, sugerindo um comportamento compatível com um estado depressivo quando comparados ao grupo Controle. Os dados obtidos indicam que o Omeprazol induziu um comportamento semelhante ao depressivo, evidenciado pelo aumento do tempo de imobilidade no teste de Nado Forçado. Os achados sugerem que o uso crônico desse fármaco pode impactar o Sistema Nervoso Central, promovendo efeitos depressivos. Entretanto, são necessárias mais pesquisas para elucidar os mecanismos subjacentes a essa relação. Além disso, os resultados ressaltam a importância do uso criterioso do Omeprazol, evitando sua administração prolongada sem indicação adequada.