Sabe-se que, atualmente, a qualidade da assistência médica, sobretudo no que diz respeito a dar conforto ao paciente por meio de uma analgesia adequada, utilizado opioides no momento adequado, sob dose adequada e exercendo os efeitos esperados é considerado inclusive um marcador de desenvolvimento. Nesse contexto, no que diz respeito ao opioide tramadol, percebe-se que uma interação farmacológica entre este e a ondansetrona, devido a mecanismos fisiológicos antagônicos tem potencial de redução dos efeitos analgésicos do opioide. Assim, este estudo trata-se de uma revisão integrativa de literatura em que por meio da pesquisa em bases de agregadoras de literatura médica, busca descrever esse mecanismo fisiológico e entender os efeitos clínicos relacionados a tal interação relatados por meio de ensaios clínicos. Logo, nota-se que a Ondansetrona promove antagonismo aos receptores 5-HT de serotonina e estes são alvo de ação do efeito analgésico promovido pelo tramadol por meio da inibição da receptação da serotonina e norepinefrina, com isso, a ondansetrona se mostra com potencial de bloquear a o mecanismo analgésico central do Tramadol. Adicionalmente, nos ensaios clínicos citados, foi comum, ao associar a Tramadol + Ondansetrona, notar pior controle da dor, necessidade de doses mais altas e redução do efeito analgésico.