
pmid: 29119944
pmc: PMC5678354
Toxoplasma gondii, un parasite protozoaire zoonotique intracellulaire, est peut-être le parasite le plus répandu chez les animaux à sang chaud et peut causer de graves problèmes de santé publique et des pertes économiques dans le monde entier. TgCDPK2, un membre de la famille des protéines kinases dépendantes du calcium de T. gondii, a récemment été identifié comme un régulateur essentiel pour le développement viable des kystes chez T. gondii. Dans la présente étude, nous avons évalué l'immunité protectrice induite par la vaccination à l'ADN basée sur un plasmide eucaryote recombinant, pVAX-TgCDPK2, contre la toxoplasmose aiguë chez la souris. Les souris BALB/c ont été immunisées par voie intramusculaire avec le plasmide pVAX-TgCDPK2, puis confrontées à une infection par la souche RH hautement virulente de T. gondii. Les réponses immunitaires spécifiques et l'efficacité protectrice contre T. gondii ont été analysées par des mesures de cytokines et d'anticorps sériques, des tests de prolifération lymphocytaire, la cytométrie de flux sur les lymphocytes et le temps de survie des souris après provocation. Nos résultats ont montré que les souris immunisées avec pVAX-TgCDPK2 pouvaient susciter des réponses humorales et cellulaires spéciales, avec des niveaux plus élevés d'anticorps IgG et des niveaux accrus de cytokines de type Th1 IFN-γ, IL-12(p70) et CD3 + CD4 + CD8 - et CD3 + CD8 + CD4 - T, et avaient une durée de survie prolongée (14,0 ± 2,32 jours) par rapport aux souris témoins. Ces résultats démontrent que pVAX-TgCDPK2 est un candidat vaccin potentiel contre la toxoplasmose aiguë.
Toxoplasma gondii, un parásito protozoario zoonótico intracelular, es posiblemente el parásito más extendido de los animales de sangre caliente y puede causar graves problemas de salud pública y pérdidas económicas en todo el mundo. TgCDPK2, un miembro de la familia de proteínas quinasas dependientes de calcio de T. gondii, fue identificado recientemente como un regulador esencial para el desarrollo de quistes viables en T. gondii. En el presente estudio, evaluamos la inmunidad protectora inducida por la vacunación con ADN basada en un plásmido eucariota recombinante, pVAX-TgCDPK2, contra la toxoplasmosis aguda en ratones. Los ratones BALB/c se inmunizaron por vía intramuscular con el plásmido pVAX-TgCDPK2 y luego se expusieron mediante infección con la cepa RH altamente virulenta de T. gondii. Las respuestas inmunitarias específicas y la eficacia protectora contra T. gondii se analizaron mediante mediciones de citoquinas y anticuerpos séricos, ensayos de proliferación de linfocitos, citometría de flujo en linfocitos y el tiempo de supervivencia de los ratones después de la exposición. Nuestros resultados mostraron que los ratones inmunizados con pVAX-TgCDPK2 podían provocar respuestas humorales y celulares especiales, con niveles más altos de anticuerpo IgG y mayores niveles de citocinas de tipo Th1 IFN-γ, IL-12(p70) y linfocitos T CD3 + CD4 + CD8 y CD3 + CD8 + CD4, y tenían un tiempo de supervivencia prolongado (14,0 ± 2,32 días) en comparación con los ratones de control. Estos resultados demuestran que pVAX-TgCDPK2 es un posible candidato a vacuna contra la toxoplasmosis aguda.
Toxoplasma gondii, an intracellular zoonotic protozoan parasite, is possibly the most widespread parasite of warm-blooded animals and can cause serious public health problems and economic losses worldwide. TgCDPK2, a member of the T. gondii calcium-dependent protein kinase family, was recently identified as an essential regulator for viable cyst development in T. gondii. In the present study, we evaluated the protective immunity induced by DNA vaccination based on a recombinant eukaryotic plasmid, pVAX-TgCDPK2, against acute toxoplasmosis in mice. BALB/c mice were intramuscularly immunized with pVAX-TgCDPK2 plasmid and then challenged by infection with the highly virulent RH strain of T. gondii. The specific immune responses and protective efficacy against T. gondii were analyzed by cytokine and serum antibody measurements, lymphocyte proliferation assays, flow cytometric on lymphocytes and the survival time of mice after challenge. Our results showed that mice immunized with pVAX-TgCDPK2 could elicit special humoral and cellular responses, with higher levels of IgG antibody, and increased levels of Th1-type cytokines IFN-γ, IL-12(p70), and CD3 + CD4 + CD8 - and CD3 + CD8 + CD4 - T cells, and had a prolonged survival time (14.0 ± 2.32 days) compared to control mice. These results demonstrate that pVAX-TgCDPK2 is a potential vaccine candidate against acute toxoplasmosis.
ربما يكون التوكسوبلازما غوندي، وهو طفيلي حيواني المنشأ داخل الخلايا، الطفيلي الأكثر انتشارًا للحيوانات ذوات الدم الحار ويمكن أن يسبب مشاكل خطيرة في الصحة العامة وخسائر اقتصادية في جميع أنحاء العالم. تم تحديد TgCDPK2، وهو عضو في عائلة بروتين كيناز T. gondii المعتمد على الكالسيوم، مؤخرًا كمنظم أساسي لتطور الكيس القابل للحياة في T. gondii. في هذه الدراسة، قمنا بتقييم المناعة الوقائية التي يسببها تطعيم الحمض النووي بناءً على بلازميد حقيقي النواة المؤتلف، pVAX - TgCDPK2، ضد داء المقوسات الحاد في الفئران. تم تحصين فئران BALB/c عضليًا ببلازميد pVAX - TgCDPK2 ثم تم تحديها بالعدوى بسلالة RH شديدة الضراوة من T. gondii. تم تحليل الاستجابات المناعية المحددة والفعالية الوقائية ضد T. gondii من خلال قياسات السيتوكين والأجسام المضادة في المصل، ومقايسات تكاثر الخلايا الليمفاوية، وقياس التدفق الخلوي على الخلايا الليمفاوية ووقت بقاء الفئران بعد التحدي. أظهرت نتائجنا أن الفئران المحصنة بـ pVAX - TgCDPK2 يمكن أن تثير استجابات خلطية وخلايا خاصة، مع مستويات أعلى من الأجسام المضادة لـ IgG، ومستويات متزايدة من السيتوكينات من نوع Th1 IFN - γ و IL -12(p70) و CD3 + CD4 + CD8 - و CD3 + CD8 + CD4 - الخلايا التائية، وكان لها وقت بقاء طويل (14.0 ± 2.32 يومًا) مقارنة بالفئران الضابطة. توضح هذه النتائج أن pVAX - TgCDPK2 هو لقاح محتمل مرشح ضد داء المقوسات الحاد.
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