Abstract.Background.Many pathological processes develop as a result of antioxidant defense mechanisms violations against a background of the metabolic syndrome (MS). Therefore, we have investigated gene polymorphism of glutathione peroxidase 1 enzyme (GPX 1), which is present in all tissues of the human body.The aim of the study. To investigate the dependence of functional state of endothelium parameters subject to Pro197Leu polymorphism of the GPX 1 gene against a background of metabolic syndrome.Material and methods. Pro197Leu polymorphism of the gene GPX 1 has been studied in 102 patients with MS and 97 healthy individuals. The vascular endothelial growth factor (VEGF) and number of circulating desquamated endothelial cells were investigated in 102 patients, 20 healthy individuals made control group.Results. Disorders of genotype frequencies distribution comparing with the control group at the expense of the reduction of Pro/Pro genotype frequency have been found in the main group (р < 0,05). Assessment of the relative risk was carried by odds ratio (OR) magnitude. The OR calculation showed the growth of risk of GPX 1 activity disorder in patients with Pro/Leu and Leu/Leu variants of polymorphism comparing with homozygous for the Pro-allele at 4,7 and 6,9 times respectively (р < 0,05). Individuals with Leu/Leu genotype had significantly higher level of VEGF and endothelial desquamation intensity as compared with the persons with Pro/Pro genotype (р < 0,05).Conclusions: 1. Inpatients with with metabolic syndrome the risk of glutathione peroxidase 1 activity reduction is associated in a dose-dependent manner with the presence of Leu-allele, while homozygous for the Pro-allele had a significantly lower risk of this disorder.2. The presence of Leu-allele in genotype of patients with metabolic syndrome is associated with functional state of the endothelium violation which is probably due to the decreased GPX 1 activity.

Резюме. Нами исследовано Pro197Leu полиморфизм гена GPX 1 у 102 пациентов с метаболическим синдромом и 97 практически здоровых лиц. В основной группе выявлены нарушения распределения частот генотипов по сравнению с группой контроля за счет снижения частоты Pro/Pro генотипа (р<0,05). При анализе полученных данных мы обнаружили увеличение риска нарушения активности GPX 1 у лиц с Pro/Leu и Leu/Leu вариантами полиморфизма по сравнению с гомозиготами по «дикому» аллелю в 4,7 и 6,9 раза соответственно (р<0,05). У пациентов с Leu/Leu генотипом достоверно возрастала экспрессия сосудистого эндотелиального фактора роста и интенсивность десквамации эндотелиоцитов по сравнению с гомозиготами по «дикиму» Pro-аллелю.Итак, Pro-аллель обладает протекторными свойствами, препятствуя снижению активности глутатионпероксидазы. У носителей Leu-аллеля, на фоне снижения активности GPX 1, происходит накопление свободных радикалов, являющихся причиной перекисного окисления липидов и активации факторов транскрипции с последующим ростом экспрессии цитокинов, которые также непосредственно поражают эндотелий.

Резюме. Нами досліджено Pro197Leu поліморфізм гену GPX 1 у 102 хворих із метаболічним синдромом та 97 практично здорових осіб. В основній групі виявлено порушення розподілу частот генотипів порівняно із групою контролю за рахунок зниження частоти Pro/Pro генотипу (р<0,05). При аналізі отриманих даних ми виявили зростання ризику порушення активності GPX 1 у осіб із Pro/Leu та Leu/Leu варіантами поліморфізму порівняно із гомозиготами за «диким» алелем у 4,7 та 6,9 раза (р<0,05). У осіб із Leu/Leu генотипом вірогідно зростала експресія судинного ендотеліального фактору росту та інтенсивність десквамації ендотеліоцитів порівняно із гомозиготами за «диким» Pro-алелем.Отже, Pro-алель володіє протекторними властивостями щодо зниження активності глутатіонпероксидази. У носіїв Leu-алелю, на тлі зниження активності GPX 1, відбувається накопичення вільних радикалів, що є причиною пероксидного окиснення ліпідів та активації факторів транскрипції із наступним зростанням експресії цитокінів, які також безпосередньо вражають ендотелій.