Resumo: Neste estudo comparamos a biodisponibilidade de três formulações comerciais de ácido ascórbico, sendo duas adotadas como referência: Cewin¿ (ação prolongada,Sanofi - Winthrop) e Redoxon¿ (liberação normal, Roche). A Celong¿ (ação prolongada, Whitehall) foi considerada como formulação teste. Esta comparação nos permitiu avaliar a bioequivalência dos diferentes produtos. O protocolo clínico que consiste em três períodos randômicos, com intervalo de quatorze dias entre as doses, seguiu as normas requeridas pelo FOOD and DRUG ADMINISTRATION - United State of American (USA FDA) e foi aprovado pelo Comitê de Ética da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas. Dezessete voluntários adultos, sadios e do sexo masculino receberam uma dose única de 1000 mg de ácido ascórbico de cada formulação, em três diferentes fases do ensaio clínico. Foram colhidas amostras de sangue dos voluntários em intervalos padronizados, dentro do período de 48 horas, após a administração das diferentes formulações em cada fase do estudo. As amostras foram processadas e as concentrações plasniáticas de ácido ascórbico total foram mensuradas por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), em coluna de fase reversa e detecção por fluorescência (SPEEK et ai, 1984). Determinaram-se parâmetros farmacocinéticos como: a área sob a curva, da concentração plasmática em função do tempo, nos períodos de O a 24h (AUC[0-24]) e 0 a 4h (AUC[0-48]), máxima concentração alcançada (Cmax), tempo em que esta ocorre (Tmax), concentração basal (Co) e a velocidade de absorção (Cmax / AUC). As médias aritméticas e geométricas destes parâmetros e seus respectivos intervalos de confiança foram calculados e comparados para as três formulações, exceto o T max, para o qual foram feitos cálculos próprios. Os valores basais de ácido ascórbico foram determinados individualmente, para cada uma das formulações utilizadas, não sendo observada diferença significativa antes da administração de cada uma das formulações [Celong (4,6 ± 0,7ug/ ml), Redoxon (3,3 ± 0,6 ug/ml), e Cewin (4,0 ± 0,6 ug/ml)]. As razões individuais Celong / Cewin e Celong / Redoxon dos parâmetros AUC[O-12], AUC[0-48] , Cmax e Cmax! AUC[0-48] para as três formulações estão inclusas no intervalo de confiança de 90% é no requerido para a bioequivalência (80-125%). Os valores das diferenças de Tmax e Co também encontram-se dentro destes intervalos requeridos. Para a análise estatística dos parâmetros utilizaram-se métodos paramétricos e não-paramétricos. Não se observou diferença significante na biodispomoilidade daS formulações. Após a avaliação da biodisponibilidade das três formulações comerciais de CewinTM e RedoxonTM com Celong¿ e com base nos requerimentos do FDA concluímos que se tratam de produtos bioequivalentes

Abstract: This study compares the bioequivalence of three ascorbic acid formulations (test: Celong 500 mg prolonged release tablets from Whitehall; standard: Cewin 500 mg prolonged release tablets from Winthrop and Redoxon oral efervescent 1000 mg tablets from Roche) in seventeen healthy male volunteers. A single oral dose of 1000 mg of the appropriate formulation was administered according to a randomized cross-over way with a two week washout interval between periods. Plasma samples for the HPLC determination of ascor1bic acid were obtained before and at set intervals up to 48h after the administration of each formulation. From the plasma concentration vs. time curves obtained for each formulation, the following parameters were obtained: areas under the curves (AUC) from O to 12 h and from O to 48 h. maximum achieved concentration (Cmax) and the time at which it occurred (T max). Parametric and non-parametric ana1ysis of individual AUC and Cmax ratios and Tmax differences among formulations showed no statistical significance, despite their different patterns of drug release. Based on the above results and in accordance with the European Union and the US Food and Drug Administration, Celong was found to be bioequivalent to both Cewin and Redoxon, and also Cewin was bioequivalent to Redoxon with regard to both the extent and rate of absorption. Key Words: Ascorbic Acid - Bioequivalence - humam pharmacokinetics - high performance liquid Chromatography

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Orientador: Gilberto de Nucci

Mestre em Ciências

Farmacologia

Mestrado