Resume La difficulte du diagnostic des maladies de surcharge lysosomale provient de leur extreme heterogeneite. Une demarche rationnelle est donc necessaire. L'etude de l'excretion urinaire des produits de surcharge et la mesure de l'activite de quelques hydrolases acides dans le serum permettent d'orienter rapidement le diagnostic des mucopolysaccharidoses et des glycoproteinoses, confirme par la mise en evidence du deficit enzymatique correspondant. Cette mesure d'activite enzymatique est realisee d'emblee dans le cas des sphingolipidoses. L'interet des etudes moleculaires reside principalement dans les etudes familiales (en particulier pour les maladies recessives liees a l'X), dans le diagnostic prenatal des cas « a problemes et dans l'evaluation pronostique meme si celle-ci reste tres difficile compte tenu de l'extreme heterogeneite des mutations.