[ES] Introducci?n El S?ndrome de Dolor Regional Complejo (SDRC) es un trastorno doloroso con manifestaciones cl?nicas variadas, caracterizadas por un mecanismo fisiopatol?gico com?n. Aunque los mecanismos patog?nicos de desconocen en su totalidad, se sabe que comparten una actividad neuronal anormal, que inicialmente afecta a todo el Sistema Nervioso Central y que es mantenida por mecanismos perif?ricos. La prevalencia del dolor cr?nico es muy alta a nivel mundial, oscilando entre un 15 y un 20% de la poblaci?n adulta, englobando un amplio rango de severidad e intensidad en los que est? implicada no s?lo la intensidad del est?mulo nociceptivo, sino tambi?n la respuesta afectiva y emocional del individuo ante el est?mulo, lo que a su vez se traduce en una marcada variabilidad interindividual en los niveles de intensidad del dolor en pacientes con cuadros aparentemente similares. Se ha postulado que las variaciones de SNPs pueden estar directamente relacionadas con una mayor o menor susceptibilidad a sufrir dolor en pacientes con caracter?sticas similares. Hasta el momento se han identificado SNPs en m?s de 20 genes que codifican prote?nas implicadas en mecanismos relacionados con la sensibilidad al dolor. Entre estos genes destacamos por ser el objeto de nuestro trabajo: - OPRD - OPRK - OPRM - CNR1 - TRPV1 - BDNF - GABRA1 - GABRA 6 - NOS3 - EDN1 - DRD2 - HTR2A Objetivos En este trabajo nos planteamos analizar la posible asociaci?n de las variaciones de genes que codifican prote?nas que participan en la transmisi?n e integraci?n de la informaci?n dolorosa tanto a nivel central como perif?rico, en pacientes diagnosticados de SDRC, con los niveles de dolor referidos por los mismos. Para evaluar el dolor se han empleado dos herramientas diferentes: - EVA (Escala Visual Anal?gica) - QST (Quantitative Sensory Testing), de reciente implementaci?n en la evaluaci?n del dolor neurop?tico. Pacientes y m?todos Se han estudiado 101 pacientes con SDRC (93 evaluados mediante la EVA y 32 de ellos, adem?s mediante el QST) y 45 controles individuos sanos evaluados mediante el QST. Los polimorfismos estudiados se han amplificado mediante PCR con Sondas Taqman o mediante PCR y posterior digesti?n con enzimas de restricci?n. Los resultados fueron corroborados mediante t?cnicas de secuenciaci?n y analizaos estad?sticamente mediante el programa SPSS. Resultados - Se han encontrado diferencias estad?sticamente significativas al comparar pacientes con SDRC con controles en los genes OPRD1, CNR1 y GABRA6 en general, y adem?s en el gen BDNF tambi?n en varones. - Al comparar los subgrupos de pacientes en funci?n de los niveles de dolor referidos en la EVA, hemos observado diferencias en la distribuci?n de variantes al?licas en el gen EDN1, ?nicamente en varones. - Al comparar los polimorfismos con los par?metros del QST encontramos diferencias en numerosos genes, en funci?n del par?metro estudiado. Conclusiones 1. Nuestro trabajo confirma la hip?tesis de que polimorfismos en genes que codifican prote?nas implicadas en la transmisi?n y regulaci?n de la sensaci?n dolorosa pueden modificar la susceptibilidad a desarrollar S?ndrome de Dolor Regional Complejo. As?, polimorfismos en los genes OPRD1, CNR1 y GABRA6 se asocian con un mayor riego en la poblaci?n general, y BDNF con mayor riesgo en varones. 2. La observaci?n de que polimorfismos en los genes EDN1 y GABRA1 se asocian con niveles m?s elevados en la determinaci?n del dolor medida por la escala EVA, sugiere que la intensidad de percepci?n del dolor tambi?n est? modulada a nivel gen?tico. 3. La prueba de cuantificaci?n sensorial QST permite diferenciar entre pacientes con SDRC y controles, por lo que puede considerarse una herramienta ?til en el diagn?stico de esta enfermedad. 4. La prueba de cuantificaci?n sensorial QST muestra una elevada variabilidad interindividual en pacientes con SDRC, por lo que no debe de ser utilizada para definir el tipo de lesi?n predominante en esta entidad cl?nica 5. La observaci?n de que polimorfismos de los genes OPRK, OPRM y CNR1 se asocian con diferentes respuestas en par?metros medidos por la prueba de cuantificaci?n sensorial QST refuerza nuestra hip?tesis de que la variabilidad gen?tica est? implicada en la modulaci?n de la percepci?n de dolor

[ES] Introduction The Complex Regional Pain Syndrome (CRPS) is a painful disorder with varied clinical manifestations, characterized by a common pathophysiological mechanism. Although the pathogenic mechanisms known in its entirety, is known to share an abnormal neuronal activity, initially affects the entire central nervous system and is maintained by peripheral devices. The prevalence of chronic pain is very high worldwide, ranging between 15 and 20% of the adult population, encompassing a wide range of severity and intensity in which is involved not only the intensity of the nociceptive stimulus but also the response affective to the individual's emotional stimulus, which in turn results in a marked interindividual variability in the intensity levels of pain in patients with apparently similar boxes. It is postulated that variations SNPs may be directly related to a higher or lower susceptibility to pain in patients with similar characteristics. Far SNPs were identified in more than 20 genes encoding proteins involved in the mechanisms related to pain sensitivity. Among these genes are renowned for being the object of our work: - OPRD - OPRK - OPRM - CNR1 - TRPV1 - BDNF - GABRA1 - GABRA 6 - NOS3 - EDN1 - DRD2 - HTR2A Objectives In this work we investigated the possible association of variations in genes encoding proteins involved in the transmission and integration of painful information both central and peripheral levels in CRPS patients diagnosed with pain levels reported by the same . To assess pain have used two different tools: - VAS (Visual Analog Scale) - QST (Quantitative Sensory Testing), recently implemented in the evaluation of neuropathic pain. Patients and methods We studied 101 patients with CRPS (93 assessed by the VAS and 32 of them also by QST) and 45 control healthy individuals assessed by QST. Studied polymorphisms were amplified by PCR with Taqman probes or PCR and subsequent restriction enzyme digestion. The results were corroborated by sequencing techniques and analizaos statistically using SPSS. Results - We found statistically significant differences when comparing patients with CRPS OPRD1 genes controls, CNR1 and GABRA6 in general, and also in the BDNF gene in men also. - Comparing patient subgroups based referred pain levels in the EVA, we have observed differences in the distribution of allelic variants in the gene EDN1 only in males. - When comparing polymorphisms with QST parameters found differences in many genes, depending on the parameter studied. Conclusions 1. Our work confirms the hypothesis that polymorphisms in genes encoding proteins involved in the transmission and control of pain sensation can alter susceptibility to developing Complex Regional Pain Syndrome. Thus, polymorphisms in genes OPRD1, and GABRA6 CNR1 are associated with a higher risk in the general population, and BDNF with increased risk in men. 2. The observation that gene polymorphism and GABRA1 EDN1 associated with higher levels of pain in determining measured by VAS, suggests that the intensity of pain perception is also modulated at the genetic level. 3. Quantifying the sensory test to differentiate between QST CRPS patients and controls, which can be considered a useful tool in the diagnosis of this disease. 4. The QST sensory quantification test shows a high interindividual variability in patients with CRPS, so it should not be used to define the type of injury prevalent in this clinical 5. The observation that gene polymorphisms OPRK, CNR1 OPRM and are associated with different responses in the test parameters measured by quantification sensory QST reinforces our hypothesis that genetic variability is involved in the modulation of pain perception