Las aberraciones genéticas dentro de la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se asocian con resultados terapéuticos de los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) avanzado. Sin embargo, el impacto de la quimioterapia en las alteraciones de los genes relacionados con el EGFR no se ha definido en el CPNM. Nuestro estudio tiene como objetivo investigar el impacto de la quimioterapia neoadyuvante (Neoadj-Chemo) en las mutaciones activadoras de EGFR y los genes asociados relacionados con la resistencia a EGFR-TKI. Las muestras tumorales coincidentes se obtuvieron retrospectivamente de 66 pacientes con CPNM (estadios IIb-IIIb) correspondientes a pre y post Neoadj-Chemo. Las mutaciones de EGFR se detectaron mediante cromatografía líquida de alto rendimiento desnaturalizante (DHPLC) y se confirmaron mediante la tecnología del Sistema de Mutación Refractaria de Amplificación (ARMS), las mutaciones de KRAS, la mutación T790M y la amplificación de c-MET se identificaron utilizando el Polimorfismo de Longitud de Fragmento de Restricción de Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR-RFLP), ARMS y PCR en tiempo real, respectivamente. Antes de Neoadj-Chemo, se identificaron mutaciones de EGFR en el 33.3% (22/66) de los pacientes con NSCLC. Solo el 18,2% (12/66) de los pacientes portaban mutaciones de EGFR después de Neoadj-Chemo (p = 0,013). El valor máximo medio de las mutaciones del exón EGFR 19 disminuyó de forma no significativa después de Neoadj-Chemo. La tasa de mutación de KRAS disminuyó de 4.6% (3/66) a 3.0% (2/66) con Neoadj-Chemo. Aunque el porcentaje general de pacientes que exhiben amplificaciones de c-MET (6.1% [4/66]) no cambió con Neoadj-Chemo, dos pacientes hicieron la transición de amplificación de c-MET negativa a positiva, y dos pacientes revirtieron estos cambios después de Neoadj-Chemo. Las mutaciones T790M estuvieron ausentes en todas las muestras. La quimioterapia neoadyuvante tiende a disminuir la frecuencia de mutación de la mutación de EGFR y los genes posteriores, lo que sugiere que el análisis de muestras en tiempo real para detectar aberraciones genéticas dentro de las vías de EGFR tiene un valor importante para delinear poblaciones específicas de pacientes y facilitar el tratamiento individualizado.

Les aberrations génétiques dans la voie du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) sont associées aux résultats thérapeutiques des inhibiteurs de l'EGFR-tyrosine kinase (ITK) dans le cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avancé. Cependant, l'impact de la chimiothérapie sur les altérations des gènes liées à l'EGFR n'a pas été défini dans le CBNPC. Notre étude vise à étudier l'impact de la chimiothérapie néoadjuvante (Neoadj-Chemo) sur les mutations activatrices de l'EGFR et les gènes associés liés à la résistance à l'EGFR-TKIs. Des échantillons tumoraux appariés ont été obtenus rétrospectivement chez 66 patients atteints de CBNPC (stades IIb-IIIb) correspondant à pré- et post- Neoadj-Chemo. Les mutations de l'EGFR ont été détectées en dénaturant la chromatographie liquide haute performance (DHPLC) et confirmées par la technologie du système de mutation réfractaire à l'amplification (ARMS), les mutations KRAS, la mutation T790M et l'amplification c-MET ont été identifiées à l'aide du polymorphisme de longueur de fragment de la réaction en chaîne de la polymérase (PCR-RFLP), des BRAS et de la PCR en temps réel, respectivement. Avant Neoadj-Chemo, les mutations de l'EGFR ont été identifiées chez 33,3 % (22/66) des patients atteints de CBNPC. Seulement 18,2 % (12/66) des patients portaient des mutations de l'EGFR après Neoadj-Chemo (p = 0,013). La valeur maximale médiane des mutations de l'exon EGFR 19 a diminué de manière non significative après Neoadj-Chemo. Le taux de mutation KRAS est passé de 4,6 % (3/66) à 3,0 % (2/66) avec Neoadj-Chemo. Bien que le pourcentage global de patients présentant des amplifications c-MET (6,1 % [4/66]) n'ait pas changé avec Neoadj-Chemo, deux patients sont passés d'une amplification c-MET négative à une amplification c-MET positive et deux patients ont inversé ces changements après Neoadj-Chemo. Les mutations T790M étaient absentes de tous les échantillons. La chimiothérapie néoadjuvante tend à diminuer la fréquence des mutations de la mutation de l'EGFR et des gènes en aval, ce qui suggère que l'analyse des échantillons en temps réel pour les aberrations génétiques dans les voies de l'EGFR a une valeur importante pour délimiter des populations de patients spécifiques et faciliter un traitement individualisé.

Genetic aberrancies within epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway are associated with therapeutic outcomes of EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). However, the impact of chemotherapy on EGFR-related genes alterations has not been defined in NSCLC. Our study aims to investigate the impact of neoadjuvant chemotherapy (Neoadj-Chemo) on EGFR activating mutations and associated EGFR-TKIs resistance-related genes.Matched tumor samples were obtained retrospectively from 66 NSCLC patients (stages IIb-IIIb) corresponding to pre- and post- Neoadj-Chemo. EGFR mutations were detected by denaturing high performance liquid chromatography (DHPLC) and confirmed by Amplification Refractory Mutation System technology (ARMS), KRAS mutations, T790M mutation and c-MET amplification were identified using Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP), ARMS, and real-time PCR, respectively.Before Neoadj-Chemo, EGFR mutations were identified in 33.3% (22/66) of NSCLC patients. Only 18.2% (12/66) of patients carried EGFR mutations after Neoadj-Chemo (p = 0.013). The median peak value of EGFR 19 exon mutations decreased non-significantly after Neoadj-Chemo. KRAS mutation rate decreased from 4.6% (3/66) to 3.0% (2/66) with Neoadj-Chemo. Although the overall percentage of patients exhibiting c-MET amplifications (6.1% [4/66]) did not change with Neoadj-Chemo, two patients transitioned from negative to positive c-MET amplification, and two patients reversed these changes post-Neoadj-Chemo. T790M mutations were absent from all samples.Neoadjuvant chemotherapy tends to decrease the mutation frequency of EGFR mutation and downstream genes, which suggests that real-time samples analysis for genetic aberrancies within EGFR pathways have important value to delineate specific patient populations and facilitate individualized treatment.

ترتبط الانحرافات الوراثية داخل مسار مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) بالنتائج العلاجية لمثبطات كيناز التيروزين (TKIs) في سرطان الرئة المتقدم ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). ومع ذلك، لم يتم تحديد تأثير العلاج الكيميائي على تعديلات الجينات المتعلقة بـ EGFR في NSCLC. تهدف دراستنا إلى التحقيق في تأثير العلاج الكيميائي المساعد الجديد (Neoadj - Chemo) على طفرات تنشيط EGFR والجينات المرتبطة بمقاومة EGFR - TKIs. تم الحصول على عينات الورم المتطابقة بأثر رجعي من 66 مريضًا من NSCLC (المراحل IIb - IIIb) المقابلة لما قبل وبعد Neoadj - Chemo. تم اكتشاف طفرات EGFR عن طريق تغيير طبيعة الاستشراب السائل عالي الأداء (DHPLC) وتم تأكيدها بواسطة تقنية نظام طفرة التضخيم الحرارية (ARMS) وطفرات KRAS وطفرة T790M وتضخيم c - MET باستخدام تعدد أشكال طول شظية تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR - RFLP) و ARMS و PCR في الوقت الفعلي، على التوالي. قبل Neoadj - Chemo، تم تحديد طفرات EGFR في 33.3 ٪ (22/66) من مرضى NSCLC. فقط 18.2 ٪ (12/66) من المرضى حملوا طفرات EGFR بعد Neoadj - Chemo (p = 0.013). انخفض متوسط قيمة الذروة لطفرات إكسون EGFR 19 بشكل غير ملحوظ بعد Neoadj - Chemo. انخفض معدل طفرة KRAS من 4.6 ٪ (3/66) إلى 3.0 ٪ (2/66) مع Neoadj - Chemo. على الرغم من أن النسبة المئوية الإجمالية للمرضى الذين يعانون من تضخيم c - MET (6.1 ٪ [4/66]) لم تتغير مع Neoadj - Chemo، انتقل مريضان من تضخيم c - MET السلبي إلى تضخيم c - MET الإيجابي، وعكس مريضان هذه التغييرات بعد Neoadj - Chemo. كانت طفرات T790M غائبة عن جميع العينات. يميل العلاج الكيميائي المساعد الجديد إلى تقليل تواتر طفرة طفرة EGFR والجينات النهائية، مما يشير إلى أن تحليل العينات في الوقت الفعلي للشذوذات الجينية داخل مسارات EGFR له قيمة مهمة لتحديد مجموعات محددة من المرضى وتسهيل العلاج الفردي.