La cicatrisation des plaies est un mécanisme homéostatique essentiel qui maintient l'intégrité de la barrière épithéliale après une lésion tissulaire. Bien que nous connaissions les étapes globales de la cicatrisation des plaies, de nombreux mécanismes moléculaires sous-jacents restent flous. Les systèmes génétiquement adaptés, tels que la cicatrisation des plaies dans les disques imaginaires de la drosophile, ne modélisent pas tous les aspects du processus de réparation. Cependant, ils permettent d'explorer les aspects les moins compris de la réponse de guérison, par exemple, quel (s) signal(s) est (sont) responsable (s) de l'initiation du remodelage tissulaire ? Comment le scellement de l'épithélium est-il réalisé ? Ou, quels signaux inhibiteurs annulent la machinerie de guérison à la fin ? Répondre à ces questions et à d'autres nécessite d'abord l'identification et l'analyse fonctionnelle de gènes spécifiques à la plaie. Une variété d'analyses de microréseaux différents de souris et d'humains ont identifié des profils caractéristiques d'expression génique au site de la plaie, cependant, très peu d'études fonctionnelles sur la régulation de la cicatrisation ont été menées. Nous avons développé une méthode contrôlée expérimentalement qui est cicatrisante et qui permet l'imagerie en direct et l'analyse biochimique de disques imaginaires cultivés. Nous avons effectué un profilage comparatif à l'échelle du génome entre les cellules imaginaires de Drosophila activement impliquées dans la guérison par rapport à leurs frères et sœurs non engagés. Des ensembles de gènes potentiels spécifiques à la plaie ont ensuite été identifiés. Il est important de noter qu'en plus d'identifier et de catégoriser de nouveaux gènes, nous avons testé fonctionnellement bon nombre de leurs produits géniques par interférence génétique et surexpression dans des tests de guérison. Cette analyse non saturée définit un ensemble pertinent de gènes dont les changements dans le niveau d'expression sont fonctionnellement significatifs pour une réparation tissulaire appropriée. Parmi ceux-ci, nous avons identifié le complexe chaperonine TCP1 comme un régulateur clé du cytosquelette d'actine essentiel à la réponse de cicatrisation de la plaie. Il est prometteur que nos gènes de cicatrisation nouvellement identifiés guideront les travaux futurs dans la réponse plus complexe de cicatrisation des plaies chez les mammifères.

La cicatrización de heridas es un mecanismo homeostático esencial que mantiene la integridad de la barrera epitelial después del daño tisular. Aunque conocemos los pasos generales en la cicatrización de heridas, muchos de los mecanismos moleculares subyacentes siguen sin estar claros. Los sistemas genéticamente susceptibles, como la cicatrización de heridas en los discos imaginales de Drosophila, no modelan todos los aspectos del proceso de reparación. Sin embargo, permiten explorar los aspectos menos comprendidos de la respuesta de curación, por ejemplo, ¿qué señal(es) son responsables de iniciar la remodelación del tejido? ¿Cómo se consigue el sellado de los epitelios? O, ¿qué señales inhibitorias cancelan la maquinaria de curación al finalizar? Responder a estas y otras preguntas requiere primero la identificación y el análisis funcional de los genes específicos de la herida. Una variedad de diferentes análisis de micromatrices de murinos y humanos han identificado perfiles característicos de expresión génica en el sitio de la herida, sin embargo, se han llevado a cabo muy pocos estudios funcionales en la regulación de la cicatrización. Desarrollamos un método controlado experimentalmente que permite la curación y que permite la obtención de imágenes en vivo y el análisis bioquímico de discos imaginales cultivados. Realizamos un perfil comparativo de todo el genoma entre las células imaginales de Drosophila involucradas activamente en la curación frente a sus hermanos no comprometidos. Posteriormente se identificaron conjuntos de posibles genes específicos de la herida. Es importante destacar que, además de identificar y categorizar nuevos genes, probamos funcionalmente muchos de sus productos génicos mediante interferencia genética y sobreexpresión en ensayos de curación. Este análisis no saturado define un conjunto relevante de genes cuyos cambios en el nivel de expresión son funcionalmente significativos para la reparación adecuada del tejido. Entre estos, identificamos el complejo de chaperonina TCP1 como un regulador clave del citoesqueleto de actina esencial para la respuesta de curación de heridas. Existe la promesa de que nuestros genes de cicatrización de heridas recién identificados guiarán el trabajo futuro en la respuesta de cicatrización de heridas de mamíferos más compleja.

Wound healing is an essential homeostatic mechanism that maintains the epithelial barrier integrity after tissue damage. Although we know the overall steps in wound healing, many of the underlying molecular mechanisms remain unclear. Genetically amenable systems, such as wound healing in Drosophila imaginal discs, do not model all aspects of the repair process. However, they do allow the less understood aspects of the healing response to be explored, e.g., which signal(s) are responsible for initiating tissue remodeling? How is sealing of the epithelia achieved? Or, what inhibitory cues cancel the healing machinery upon completion? Answering these and other questions first requires the identification and functional analysis of wound specific genes. A variety of different microarray analyses of murine and humans have identified characteristic profiles of gene expression at the wound site, however, very few functional studies in healing regulation have been carried out. We developed an experimentally controlled method that is healing-permissive and that allows live imaging and biochemical analysis of cultured imaginal discs. We performed comparative genome-wide profiling between Drosophila imaginal cells actively involved in healing versus their non-engaged siblings. Sets of potential wound-specific genes were subsequently identified. Importantly, besides identifying and categorizing new genes, we functionally tested many of their gene products by genetic interference and overexpression in healing assays. This non-saturated analysis defines a relevant set of genes whose changes in expression level are functionally significant for proper tissue repair. Amongst these we identified the TCP1 chaperonin complex as a key regulator of the actin cytoskeleton essential for the wound healing response. There is promise that our newly identified wound-healing genes will guide future work in the more complex mammalian wound healing response.

التئام الجروح هو آلية أساسية للتوازن تحافظ على سلامة الحاجز الظهاري بعد تلف الأنسجة. على الرغم من أننا نعرف الخطوات العامة في التئام الجروح، إلا أن العديد من الآليات الجزيئية الأساسية لا تزال غير واضحة. لا تقوم الأنظمة القابلة وراثيًا، مثل التئام الجروح في أقراص ذبابة الفاكهة الخيالية، بنمذجة جميع جوانب عملية الإصلاح. ومع ذلك، فإنها تسمح باستكشاف الجوانب الأقل فهمًا لاستجابة الشفاء، على سبيل المثال، ما هي الإشارة(الإشارات) المسؤولة عن بدء إعادة تشكيل الأنسجة ؟ كيف يتم تحقيق ختم الظهارة ؟ أو، ما هي الإشارات المثبطة التي تلغي آلية الشفاء عند الانتهاء ؟ تتطلب الإجابة على هذه الأسئلة وغيرها أولاً تحديد الجينات المحددة للجرح وتحليلها وظيفيًا. حددت مجموعة متنوعة من تحليلات المصفوفة الدقيقة المختلفة للفئران والبشر ملامح مميزة للتعبير الجيني في موقع الجرح، ومع ذلك، تم إجراء عدد قليل جدًا من الدراسات الوظيفية في تنظيم الشفاء. لقد طورنا طريقة يتم التحكم فيها تجريبيًا وهي متساهلة للشفاء وتسمح بالتصوير الحي والتحليل الكيميائي الحيوي للأقراص التخيلية المستزرعة. أجرينا تنميطًا مقارنًا على مستوى الجينوم بين خلايا ذبابة الفاكهة التخيلية المشاركة بنشاط في الشفاء مقابل أشقائها غير المشاركين. تم تحديد مجموعات من الجينات المحتملة الخاصة بالجرح لاحقًا. الأهم من ذلك، إلى جانب تحديد وتصنيف الجينات الجديدة، اختبرنا وظيفيًا العديد من منتجاتها الجينية عن طريق التداخل الجيني والإفراط في التعبير في فحوصات الشفاء. يحدد هذا التحليل غير المشبع مجموعة ذات صلة من الجينات التي تكون تغيراتها في مستوى التعبير مهمة وظيفيًا لإصلاح الأنسجة بشكل صحيح. من بين هذه العوامل، حددنا مركب TCP1 chaperonin كمنظم رئيسي للهيكل الخلوي للأكتين الضروري لاستجابة التئام الجروح. هناك وعد بأن جينات التئام الجروح التي تم تحديدها حديثًا ستوجه العمل المستقبلي في استجابة التئام جروح الثدييات الأكثر تعقيدًا.