La facilitation des voies neuroprotectrices endogènes, telles que la voie de l'érythropoïétine (Epo), a été proposée comme stratégies de traitement adjuvant du paludisme cérébral. La question de savoir si différents niveaux d'expression protéique endogène de l'Epo ou des différences dans l'abondance de ses composants récepteurs pourraient expliquer l'étendue des changements neuropathologiques structurels ou des complications neurologiques chez les adultes atteints de paludisme grave a été étudiée. L'immunohistochimie à haute sensibilité a été utilisée pour évaluer la fréquence, la distribution et la concordance de l'Epo et des composants de ses récepteurs homodimériques et hétéromères, du récepteur Epo et du CD131, dans le tronc cérébral des adultes décédés du paludisme grave. Les relations suivantes avec l'Epo et ses composants récepteurs ont également été définies : (i) séquestration et indicateurs d'hypoxie ; (ii) lésions vasculaires sous forme de fuite de protéines plasmatiques et d'hémorragie ; (iii) complications cliniques et caractéristiques neuropathologiques de la malaria sévère. Les tronc cérébraux de patients décédés au Royaume-Uni de causes non infectieuses non liées ont été examinés à des fins de comparaison. L'incidence de l'Epo endogène dans les cellules cérébrales parenchymateuses ne différait pas considérablement entre le paludisme grave et les témoins britanniques non neurologiques au moment du décès. Cependant, le marquage des neurones par EpoR et CD131 était plus important dans le paludisme sévère par rapport aux témoins non neurologiques (P = 0,009). Le marquage EpoR des vaisseaux était en corrélation positive avec le nombre de parasites périphériques à l'admission (P = 0,01) et la séquestration cérébrale (P < 0,0001). Il y avait une forte corrélation négative entre la saturation artérielle en oxygène et le marquage EpoR de la glie (P = 0,001). Il n'y avait pas de corrélation significative avec les indicateurs de lésions vasculaires, de chromatolyse neuronale, de gonflement axonal ou d'insuffisance d'organe vital. Les cellules dans le tronc cérébral des patients atteints de paludisme grave ont montré une expression protéique de l'Epo et de ses composants récepteurs. Cependant, l'incidence de l'expression endogène ne reflétait pas la protection contre les lésions vasculaires ou neuronales et/ou les manifestations cliniques, telles que le coma. Ces résultats ne soutiennent pas l'Epo en tant qu'agent neuroprotecteur adjuvant chez les adultes atteints de paludisme grave.

Se ha propuesto la facilitación de vías neuroprotectoras endógenas, como la vía de la eritropoyetina (Epo), como estrategias de tratamiento adyuvante en la malaria cerebral. Se investigó si los diferentes niveles de expresión de proteínas endógenas de Epo o las diferencias en la abundancia de sus componentes receptores podrían explicar el alcance de los cambios neuropatológicos estructurales o las complicaciones neurológicas en adultos con malaria grave. Se utilizó inmunohistoquímica de alta sensibilidad para evaluar la frecuencia, distribución y concordancia de Epo y los componentes de sus receptores homodiméricos y heteroméricos, el receptor Epo y CD131, dentro del tronco cerebral de adultos que murieron de malaria grave. También se definieron las siguientes relaciones con Epo y sus componentes receptores: (i) secuestro e indicadores de hipoxia; (ii) daño vascular en forma de fuga y hemorragia de proteínas plasmáticas; (iii) complicaciones clínicas y características neuropatológicas de la enfermedad de malaria grave. Se examinaron para su comparación los troncos encefálicos de pacientes que morían en el Reino Unido por causas no infecciosas no relacionadas. La incidencia de Epo endógena en las células cerebrales del parénquima no difirió mucho entre la malaria grave y los controles no neurológicos del Reino Unido en el momento de la muerte. Sin embargo, el etiquetado de neuronas con EpoR y CD131 fue mayor en la malaria grave en comparación con los controles no neurológicos (P = 0,009). El etiquetado EpoR de los vasos se correlacionó positivamente con el recuento de parásitos periféricos de admisión (P = .01) y el secuestro cerebral (P < .0001). Hubo una fuerte correlación negativa entre la saturación de oxígeno arterial y el etiquetado EpoR de la glía (P = 0,001). No hubo correlaciones significativas con indicadores de daño vascular, cromatólisis neuronal, hinchazón axonal o insuficiencia de órganos vitales. Las células dentro del tronco cerebral de pacientes con malaria grave mostraron expresión de proteínas de Epo y sus componentes receptores. Sin embargo, la incidencia de la expresión endógena no reflejó protección contra lesiones vasculares o neuronales, y/o manifestaciones clínicas, como el coma. Estos hallazgos no respaldan la Epo como agente neuroprotector adyuvante en adultos con malaria grave.

Facilitation of endogenous neuroprotective pathways, such as the erythropoietin (Epo) pathway, has been proposed as adjuvant treatment strategies in cerebral malaria. Whether different endogenous protein expression levels of Epo or differences in the abundance of its receptor components could account for the extent of structural neuropathological changes or neurological complications in adults with severe malaria was investigated.High sensitivity immunohistochemistry was used to assess the frequency, distribution and concordance of Epo and components of its homodimeric and heteromeric receptors, Epo receptor and CD131, within the brainstem of adults who died of severe malaria. The following relationships with Epo and its receptor components were also defined: (i) sequestration and indicators of hypoxia; (ii) vascular damage in the form of plasma protein leakage and haemorrhage; (iii) clinical complications and neuropathological features of severe malaria disease. Brainstems of patients dying in the UK from unrelated non-infectious causes were examined for comparison.The incidence of endogenous Epo in parenchymal brain cells did not greatly differ between severe malaria and non-neurological UK controls at the time of death. However, EpoR and CD131 labelling of neurons was greater in severe malaria compared with non-neurological controls (P = .009). EpoR labelling of vessels was positively correlated with admission peripheral parasite count (P = .01) and cerebral sequestration (P < .0001). There was a strong negative correlation between arterial oxygen saturation and EpoR labelling of glia (P = .001). There were no significant correlations with indicators of vascular damage, neuronal chromatolysis, axonal swelling or vital organ failure.Cells within the brainstem of severe malaria patients showed protein expression of Epo and its receptor components. However, the incidence of endogeneous expression did not reflect protection from vascular or neuronal injury, and/or clinical manifestations, such as coma. These findings do not provide support for Epo as an adjuvant neuroprotective agent in adults with severe malaria.

تم اقتراح تسهيل مسارات الحماية العصبية الذاتية، مثل مسار الإريثروبويتين (EPO)، كاستراتيجيات علاج مساعد في الملاريا الدماغية. ما إذا كانت مستويات التعبير البروتيني الداخلي المختلفة لـ EPO أو الاختلافات في وفرة مكوناته المستقبلة يمكن أن تفسر مدى التغيرات العصبية المرضية الهيكلية أو المضاعفات العصبية لدى البالغين المصابين بالملاريا الشديدة. تم استخدام الكيمياء المناعية عالية الحساسية لتقييم تواتر وتوزيع وتوافق EPO ومكونات مستقبلاته المتجانسة وغير المتجانسة، مستقبلات EPO و CD131، داخل جذع دماغ البالغين الذين ماتوا بسبب الملاريا الشديدة. كما تم تحديد العلاقات التالية مع Epo ومكوناته المستقبلة: (1) عزل ومؤشرات نقص الأكسجة ؛ (2) تلف الأوعية الدموية في شكل تسرب ونزيف بروتين البلازما ؛ (3) المضاعفات السريرية والسمات العصبية المرضية لمرض الملاريا الحاد. تم فحص جذوع دماغ المرضى الذين يموتون في المملكة المتحدة لأسباب غير معدية غير ذات صلة للمقارنة. لم يختلف حدوث Epo الداخلي في خلايا الدماغ المتنية اختلافًا كبيرًا بين الملاريا الحادة والضوابط غير العصبية في المملكة المتحدة في وقت الوفاة. ومع ذلك، كان تصنيف EpoR و CD131 للخلايا العصبية أكبر في الملاريا الحادة مقارنة بالضوابط غير العصبية (P = .009). ارتبط وضع العلامات EpoR للأوعية بشكل إيجابي مع عدد الطفيليات المحيطية للقبول (P = 0.01) والعزل الدماغي (P < .0001). كان هناك ارتباط سلبي قوي بين تشبع الأوكسجين الشرياني ووضع علامة EpoR على الدبقية (P = .001). لم تكن هناك ارتباطات كبيرة مع مؤشرات تلف الأوعية الدموية، أو انحلال اللون العصبي، أو تورم المحور العصبي أو فشل الأعضاء الحيوية. أظهرت الخلايا داخل جذع الدماغ لمرضى الملاريا الوخيمة تعبيرًا بروتينيًا عن Epo ومكوناته المستقبلة. ومع ذلك، فإن حدوث التعبير الداخلي لا يعكس الحماية من الإصابة الوعائية أو العصبية، و/أو المظاهر السريرية، مثل الغيبوبة. لا توفر هذه النتائج الدعم لـ Epo كعامل مساعد للوقاية العصبية لدى البالغين المصابين بالملاريا الحادة.