Antecedentes. La resistencia a los carbapenémicos (considerados como antibióticos de “último recurso”) hace cada vez más complejo el tratamiento de las infecciones hospitalarias, donde se está produciendo un incremento de infecciones producidas por Enterobacterales resistentes a carbapenémicos (ERC). Sin embargo, los datos específicos sobre la mortalidad atribuible y el pronóstico de las infecciones causadas por ERC son limitados. Métodos. Se realizó un estudio prospectivo de cohortes apareadas (NCT02709408) en 50 hospitales europeos desde marzo de 2016 hasta noviembre de 2018. El resultado principal fue mortalidad a los 30 días. La cohorte de ERC incluyó pacientes con infección urinaria complicada, infección intraabdominal complicada, neumonía o bacteriemia de focos alternativos causadas por ERC. Se seleccionaron dos tipos diferentes de controles: pacientes con infección causada por Enterobacterales sensibles a carbapenémicos (ESC) y pacientes sin infección. Los criterios de apareamiento incluyeron el tipo de infección, el área de hospitalización (médica/quirúrgica/cuidados intensivos) y la duración del ingreso hospitalario hasta la detección de ERC. Se aplicó regresión de Cox multivariable y estratificada. Resultados. Las cohortes incluyeron 235 pacientes con infección por ERC, 235 pacientes con infección por ESC y 705 pacientes no infectados. La mortalidad a los 30 días (IC 95%) fue del 23,8% (18,8-29,6), 10,6% (7,2-15,2) y 8,4% (6,5-10,6), respectivamente. La mortalidad atribuible de ERC fue de 13,2% (IC 95%, 6,3-20,0) en comparación con pacientes con ESC (HR 2,57: IC 95% 1,55-4,26; p<0,001) y 15,4% (IC 95%, 10·5-20·2) en comparación con pacientes no infectados (HR 3,85; IC 95%, 2,57-5,77; p<0,001). Tras ajustar por variables basales, los HR de mortalidad fueron 1,78 (IC 95% 0·95-3·37; p=0·07) y 3,65 (IC 95% 2·29-5·82; p<0·001), respectivamente. Sin embargo, cuando se agregaron variables relacionadas con el tratamiento, el HR de CRE vs CSE se redujo a 1,50 (IC del 95%: 0,88-2,57, p=0,14). Interpretación. Las infecciones por ERC se asocian con un mayor riesgo de muerte en comparación con las infecciones por ESC o los pacientes sin infección. Las características basales del paciente y su comorbilidad, así como un retraso en el tratamiento adecuado juegan un papel importante en la mortalidad por ERC.