La Enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a un creciente número de personas en todo el mundo. Se caracteriza por ser una proteopatía (acumulación del péptido β-amiloide y de la proteína tau hiperfosforilada) y por una marcada neuroinflamación mediada principalmente por la microglía, lo que conduce a una neurodegeneración. De los dos tipos de EA que existen (familiar y esporádica), la EA esporádica, que es la más frecuente, tiene varios factores de riesgo (edad, genética, ambiente), siendo APOE4 su principal factor de riesgo genético y parece ser que su función en esta patología está estrechamente relacionada con el receptor desencadenante expresado en las células mieloides 2 (TREM2), que es expresado en la microglía. En esta revisión se repasará la implicación de estos dos factores de riesgo genético en la patogenia del Alzheimer y la relación entre ambos en el desarrollo de la EA, para lo cual se han llevado a cabo numerosos estudios en varios modelos de ratón. Este trabajo se centra principalmente en su implicación en la patología Aβ, la tautopatía y la neuroinflamación. Por lo que se estudiará el vínculo de la microglía con el desarrollo del efecto patógeno de APOE. Además, se destacará la importancia de conocer con exactitud la fisiopatología del Alzheimer para el desarrollo de nuevos tratamientos que sean eficaces para detener la progresión de esta enfermedad, ya que los tratamientos comercializados hasta ahora solo servían para tratar los síntomas, aunque recientemente ha sido aprobado un nuevo medicamento por la FDA. Por tanto, es necesario continuar realizando estudios para comprender mejor esta enfermedad, ya que todavía quedan múltiples dudas por resolver.

Universidad de Sevilla. Grado en Farmacia