Hemos reportado cambios en la producción de los proteoglicanos (PGs) de la matriz extracelular vascular frente a las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), relacionados con la atero-susceptibilidad y atero-resistencia endotelial. El desafío del presente trabajo fue evaluar la secreción de estos PGs y las características estructurales de sus cadenas de glicosaminoglicanos (GAGs), en un endotelio “atero-resistente”; y la expresión de las enzimas asociada con su síntesis: N-acetilgalactosaminatransferasa-2(ChGn-2) y condroitín-4- O-sulfotransferasa-1(C4ST-1).Las células HUVEC fueron tratadas con VLDL-típicas (0, 75 y 100μg/mL);los PGs aislados del medio de cultivo fueron estudiados por:(1)Western blot y (2) HPLC. La expresión de las enzimas fue estudiada por RT-PCR. El tratamiento con 75μg/mL de lipoproteína produjo un aumento significativo en la secreción de versicano y decorina (P<0,05; n=3); mientras que frente a 100μg/mL se observó un descenso de decorina y biglicano (P<0,05; n=3). Este patrón fue acompañado por cambios en la relación de sus cadenas de GAGs: condroitín sulfato/dermatán sulfato (CS/DS) (38,5±15,0; 388,0±20,0; 86,5±20 ng/mL; 0, 75 y 100 μg/mL de VLDL, P<0,05; n=3). Paralelamente, se detectó un aumento en la densidad de carga negativa de las cadenas de GAGs (P<0,05; n=3); con un cambio en el patrón de sulfatación expresado por un incremento en la relación 4S/0S (4,88±0,13;13,97±1,8;14,53±11,46; 0, 75 y 100 μg/mL de VLDL, respectivamente, n=3). Sin embargo, no se detectaron cambios en los niveles de mRNA de las enzimas. Los resultados obtenidos sugieren que el endotelio de características “atero-resistentes” es capaz de reaccionar frente a la injuria por VLDL modificando no sólo los patrones de expresión sino además las características de sulfatación de los CS-DS PGs. El estudio de las enzimas involucradas abre el camino para nuevas estrategias de diagnóstico y tratamiento de la ateroesclerosis.