La lesión vascular se inicia con la interacción monocitos y plaquetas al endotelio y con la disminución de la biodisponibilidad de óxido nítrico (NO). En su etapa final la lesión se calcifica, lo que implica la transdiferenciación de células musculares lisas vasculares (CMLV) a linaje osteoblástico. La angiogénesis constituye una alternativa de supervivencia de las células involucradas en la lesión. Siendo los bisfosfonatos (BF) fármacos de uso frecuente para el tratamiento de osteoporosis postmenopáusica, nuestro objetivo fue estudiar el efecto del BF alendronato (ALN) sobre procesos involucrados en el remodelado vascular. Empleamos cultivos primarios de células endoteliales (CE) y CMLV aisladas de aorta murina. En CE, el estímulo inducido por ALN 5μM sobre la producción de NO (método de Griess) se mantiene aún en condiciones de altas concentraciones de Ca2+ extracelular (221±19, 345±21, 319±30 nmol NO/mg prot; C, ALN, ALN+Ca2+ 3mM; p<0.05). Evaluamos la adhesión de plaquetas y monocitos a CE: ALN inhibe la adhesión plaquetaria basal (39%, p<0.05), sin embargo, no altera la adhesión basal de monocitos. Observamos que 24 h de tratamiento con el BF estimuló la síntesis de VEGF (25±1; 39±2 pg VEGF/mg prot; C; p<0.05; técnica de ELISA). La angiogénesis involucra la proliferación y migración de CE. Demostramos que el BF regula estos eventos. Estos resultados sugieren una acción favorable de ALN a nivel vascular. En un modelo de calcificación (CMLV inducidas a transdiferenciación ósea por incubación en un medio pro-calcificante: Ca2+ 4mM, β-glicerol fosfato 10mM), 24 h de tratamiento con ALN 5μM no modificó la producción basal de fosfatasa alcalina (FAL, marcador de diferenciación osteoblástica). En cambio, en una línea celular osteoblástica (MC373), ALN sí estimula la síntesis del marcador (37% sobre el control, p<0.05). En conclusión, ALN sería un fármaco activo a nivel vascular con una acción específica sobre eventos involucrados en remodelación vascular.

Fil: Rauschemberger, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Cátedra de Bioquímica Clinica Ii; Argentina

Fil: Massheimer, Virginia Laura. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Cátedra de Bioquímica Clinica Ii; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina

Fil: Cutini, Pablo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Cátedra de Bioquímica Clinica Ii; Argentina

LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología

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