RESUMEN: La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) constituye una de las principales causas de muerte en los pacientes con enfermedades autoinmunes (EA). El diagnóstico de la EA-EPI+ constituye un desafío en la práctica clínica. Dada la escasez de marcadores útiles para su diagnóstico precoz y que el daño vascular es clave en el inicio de la enfermedad, el objetivo de esta tesis es dilucidar el papel de células y moléculas claves de disfunción endotelial en el daño vascular subyacente y la fibrosis pulmonar característicos de la EA-EPI+. Este trabajo plantea la utilización de marcadores celulares (EPC y TAng) y moleculares (VEGF, MCP-1, ICAM-1, VCAM-1, Selectina-E, ET-1 y ADMA) como herramientas adicionales que pueden ser integradas en un algoritmo de diagnóstico de EA-EPI+. En particular, podrían considerarse como biomarcadores de diagnóstico precoz de EPI en los pacientes con EA, así como de diagnóstico diferencial entre EA-EPI+ y fibrosis pulmonar idiopática, teniendo una potencial aplicación en la práctica clínica y contribuyendo a mejorar la calidad de vida de estos pacientes.

ABSTRACT: Interstitial lung disease (ILD) is one of the main causes of death in patients with autoimmune diseases (AD). The diagnosis of AD-ILD+ is a challenge in the clinical practice. Given the scarcity of useful markers for the early diagnosis and considering that vascular damage plays a key role in the onset of the disease, the objective of this thesis is to elucidate the role of key cells and molecules of endothelial dysfunction in underlying vascular damage and pulmonary fibrosis, characteristic of AD-ILD+. This study proposes the use of cellular markers (EPC and TAng) and molecular markers (VEGF, MCP-1, ICAM-1, VCAM-1, Selectin-E, ET-1 and ADMA) as additional tools that can be integrated into a diagnostic algorithm of AD-ILD+. In particular, they can be considered as biomarkers for the early diagnosis of ILD in patients with AD as well as for the differential diagnosis between AD-ILD+ and idiopathic pulmonary fibrosis, with a potential application in the clinical practice and contributing to improve the quality of life of these patients.