
handle: 10852/57239
For første gang ble det vist at parallel artificial liquid membrane extraction (PALME) var i stand til å ekstrahere et basisk legemiddel og tilhørende metabolitter med store forskjeller i polaritet (-1.2 < log P < 2.5) fra urin i ett prøveopparbeidelsestrinn. Modellsubstansene i dette prosjektet var legemidlet venlafaksin med tilhørende metabolitter, hvorav to av disse var glukuronider med zwitterioniske egenskaper. PALME ble utført fra kommersielle 96-brønnsplater. Modellsubstansene ble ekstrahert fra alkalisk urinprøve (donorfase), gjennom en supported liquid membrane (SLM) av organisk løsningsmiddel immobilisert i en porøs membran av polyvinylidenfluorid (PVDF), og inn i sur vandig akseptorfase. Etter ekstraksjon ble akseptorfasen analysert direkte med ultra-high performance liquid chromatography-mass spectrometry (UHPLC-MS). Optimalisering av ekstraksjonsbetingelser fokuserte i stor grad på den kjemiske sammensetningen av fasene i PALME. Donorfasen besto av 125 µl urinprøve som ble justert med 115 µl 0.75 M bikarbonat-karbonatbuffer med pH 10.5 og 10 µl intern standard (venlafaksin-D6 hydroklorid). SLM hadde et volum på 4 µl. Den var sammensatt av et helt nytt organisk løsemiddel i PALME sammenheng, tripentylfosfat, som ble blandet sammen med 25% av en bæremolekylløsning, Aliquat 336. Aliquat 336 er en teknisk blanding av alkylerte ammoniumklorider med trioktylammoniumklorid som hovedkomponent. Akseptorfasen var 50 µl av en 20 mM maursyreløsning. Ekstraksjoner foregikk i 45 min og ble fremmet av et orbitalt ristemønster med en hastighet på 900 rpm. Metoden gjennomgikk en evaluering basert på retningslinjer fra de europeiske legemiddelmyndighetene (EMA) der både intra- og interdaganalyse ble gjennomført. Korrelasjonskoeffisienter (r2) for linearitet hadde verdier mellom 0.98 og 0.99. Over 90% av resultatene fra evalueringen oppfylte krav med hensyn på presisjon og nøyaktighet. Det ble ikke observert overdrag i systemet. Resultatene bekreftet potensialet av PALME og åpnet veien for ytterligere applikasjoner med polare analytter eller analytter innenfor et betydelig polaritetsvindu.
96-brønnsplater, basisk legemiddel, metabolitter, venlafaksin, parallel artificial liquid membrane extraction, supported liquid membrane, 004
96-brønnsplater, basisk legemiddel, metabolitter, venlafaksin, parallel artificial liquid membrane extraction, supported liquid membrane, 004
| selected citations These citations are derived from selected sources. This is an alternative to the "Influence" indicator, which also reflects the overall/total impact of an article in the research community at large, based on the underlying citation network (diachronically). | 0 | |
| popularity This indicator reflects the "current" impact/attention (the "hype") of an article in the research community at large, based on the underlying citation network. | Average | |
| influence This indicator reflects the overall/total impact of an article in the research community at large, based on the underlying citation network (diachronically). | Average | |
| impulse This indicator reflects the initial momentum of an article directly after its publication, based on the underlying citation network. | Average |
