
handle: 10852/12231
Sammendrag I genterapi brukes DNA som legemiddel. Generelt for legemidler er det en fordel at stabiliteten av legemiddelet ved lagring er god. Nakent DNA er lite stabilt i seg selv på grunn av kjemisk og enzymatisk nedbrytning. Ved å kompleksere DNA med en polymer, kan DNA beskyttes mot degradering av nukleaser, og opptak av DNA i celler kan bedres. En polymer som kan brukes til slik kompleksering av DNA er kitosan. Kitosan er en kationisk polymer som er biodegraderbar og lite toksisk. Egenskapene til kitosan kan varieres og er blant annet avhengig av kitosanets molekylvekt og acetyleringsgrad. I denne oppgaven ble ulike formuleringer med kitosan og DNA undersøkt for deres stabilitet under lagring ved forskjellige temperaturer. Det ble brukt kitosantyper med varierende acetyleringsgrad og molekylvekt. Formuleringene ble karakterisert med hensyn på transfeksjon av celler og størrelse av kompleksene. Komplekseringsgrad av DNA med kitosan ble også bestemt. Videre ble stabiliteten av kitosanløsninger, DNA-løsninger og DNA kompleksert med kitosan undersøkt. Det viste seg at transfeksjonseffektiviteten og størrelsen for formuleringer av DNA og relativt høymolekylært kitosan var stabil i hele lagringsperioden på 22 uker under lagring ved temperaturer på 4 ºC og 25 ºC. De andre formuleringene som ble undersøkt baserte seg på DNA kompleksert med lavmolekylære kitosantyper. Disse kompleksene hadde redusert transfeksjonseffektivitet, men stabil størrelse under 22 ukers lagring ved 4 ºC og 25 ºC . Når lagringen skjedde ved høy temperatur (45 ºC) ble transfeksjonseffektiviteten redusert for alle kompleksene og størrelsen av kompleksene var svært ustabil. Det skjedde en nedbrytning av DNA ved lagring, og dette var en medvirkende årsak til den reduserte transfeksjonseffektiviteten. Lagring av kitosan førte til nedbrytning av kitosan, men evnen kitosan hadde til å kompleksere DNA var god i hele lagringsperioden. Imidlertid er nedbrytningen av kitosan en sannsynlig forklaring på størrelsesendringene av kompleksene. Totalt sett er formuleringer av relativt høymolekylært kitosan og DNA stabile under lagring ved temperaturer opp til 25 ºC i over 5 måneder. Derfor kan slike formuleringer være godt egnet til bruk i genterapi.
VDP::568, 004
VDP::568, 004
| selected citations These citations are derived from selected sources. This is an alternative to the "Influence" indicator, which also reflects the overall/total impact of an article in the research community at large, based on the underlying citation network (diachronically). | 0 | |
| popularity This indicator reflects the "current" impact/attention (the "hype") of an article in the research community at large, based on the underlying citation network. | Average | |
| influence This indicator reflects the overall/total impact of an article in the research community at large, based on the underlying citation network (diachronically). | Average | |
| impulse This indicator reflects the initial momentum of an article directly after its publication, based on the underlying citation network. | Average |
