La senescencia celular es un proceso de parada irreversible del ciclo celular que se ve acompañado de la adquisición de un fenotipo secretor, desregulación metabólica y daño macromolecular. Este proceso ha sido estudiado en profundidad en numerosos modelos animales vertebrados, donde se ha descrito su participación en contextos fisiológicos y patológicos como el cáncer, el envejecimiento, el desarrollo y la regeneración. La senescencia celular presenta una naturaleza dual: puede tener efectos beneficiosos en determinados contextos, como el desarrollo embrionario, mientras que, en otros, como el envejecimiento, se asocia a consecuencias perjudiciales para el organismo. Esta dualidad funcional ha sido interpretada según la teoría de la pleiotropía antagónica, que plantea que los efectos negativos de la senescencia celular tienden a manifestarse en etapas de la vida en las que la presión selectiva es muy baja, lo que impide su eliminación por selección natural. La senescencia celular en invertebrados sigue siendo un terreno poco explorado, por lo que el conocimiento sobre su función en este grupo tan diverso es aún limitado. La presente tesis doctoral se centra en el estudio de la senescencia celular durante el envejecimiento, la regeneración y el desarrollo de Drosophila melanogaster, con el objetivo de contribuir a comprender mejor su papel en modelos no vertebrados. En este trabajo mostramos que existen neuronas senescentes que se acumulan progresivamente en el sistema nervioso central durante el envejecimiento de Drosophila melanogaster. Estas células se asocian de forma inversa con la supervivencia de las moscas y pueden ser eliminadas mediante el uso de compuestos senolíticos. Aunque estos tratamientos no logran aumentar la longevidad bajo las condiciones y concentraciones empleadas, sí mejoran la capacidad de escalada de las moscas. Asimismo, demostramos la presencia de marcadores de senescencia celular durante el proceso de regeneración del ganglio ventral tras un daño mecánico. Además, presentamos resultados preliminares que sugieren que el tratamiento con senolíticos podría interferir negativamente en dicha regeneración, lo que apuntaría a un posible papel beneficioso de la senescencia celular en la reparación del sistema nervioso central. Por último, en el contexto del desarrollo embrionario, mostramos que la amnioserosa presenta características compatibles con la presencia de senescencia celular, y que el tratamiento con senolíticos retrasa el ritmo de desarrollo. Además, hemos identificado posibles marcadores de senescencia en estructuras larvarias como los espiráculos y los discos imaginales de ala y ojo-antena en estadio de larva III. En conjunto, esta tesis contribuye a ampliar el conocimiento sobre la senescencia celular en invertebrados, aportando evidencia de su presencia y posible funcionalidad en distintos procesos biológicos de Drosophila melanogaster. Los resultados obtenidos respaldan su papel dual y apoyan la validez de este modelo para explorar funciones evolutivamente conservadas de la senescencia celular más allá de los vertebrados

El trabajo que aquí se presenta ha sido posible gracias a la financiación a través de los proyectos: «Senescencia celular como estrategia terapéutica» (RTI2018-095818B-I00, AEI), «Papel de la senescencia celular en la regeneración de tejidos» (BIOUAM012020, Dpto. de Biología, UAM), «Explotando la senescencia celular para la terapia del cáncer» (PID2021-125479OB-I00, AEI) y «SenesceX: Senescencia celular en fisiología y enfermedad» (S2022/BMD-7393, Comunidad de Madrid); y a la concesión, al doctorando, de un contrato de Ayudante LOU (20200214-418, Dpto. de Biología, UAM) de 5 años de duración.

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de Lectura: 24-11-2025

Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 24-05-2027

Programa de Doctorado en Biología