Fundamentos: A haptoglobina (Hp), uma alfa2-sialoglicoproteina liga-se à hemoglobina livre (Hb) e tem sido implicada na modulação da resposta Th1/Th2 interferindo na resposta imune inata e adaptativa.O locus da Hp localiza-se no cromossoma 16q22, sendo nos humanos, polimórfico para a cadeia α. A cadeia α da Hp tem 2 alelos major co-dominantes, Hp*1 e Hp*2, com 3 variantes genotípicas, Hp1-1, Hp2-1, Hp2-2. OBJECTIVOS: Doentes asmáticos (controlados e não controlados) foram comparados com um grupo controlo para :1) Avaliar as frequências alélicas e genotípicas da Hp no grupo controlo e no grupo de doentes asmáticos e dentro dos asmáticos entre controlados e não controlados. 2)Determinar os níveis de Hp nos controlos e asmáticos.3) Estabelecer a relação entre o genótipo da Hp e fenótipo intermédio/endótipo (níveis de Hp) no doente asmático e compará-lo com o grupo controlo.4) Verificar se a relação genótipo de Hp e fenótipo intermédio/endótipo (níveis de Hp) está relacionada com a gravidade da asma (comparar asmáticos controlados com não controlados). Material e Métodos: 114 doentes asmáticos e 50 controlos. Níveis de Hp ,determinados por nefelometria e genótipos por electroforese em gel de poliacrilamida (PAGE) . A análise estatística foi realizada com o software estatístico PASW versão 18, tendo-se estabelecido um nivel de significância de p0,05). Os diferentes genótipos também não parecem estar associados ao risco de se ter asma brônquica quando comparados com o grupo controlo , ou da asma poder estar ou não controlada, e portanto ser de maior gravidade dentro do grupo de asmáticos (p>0,05). Dentro dos asmáticos,na distribuição de frequências de genótipos também não há diferenças estatísticamente significativas entre sexo masculino e feminino , por grupo etário , alérgicos e não alérgicos, não-controlados e controlados e por raça (p>0,05). No grupo controlo não há diferenças estatísticamente significativa dos níveis de Haptoglobina por genótipo e por grupo etário (p>0,05). Em comparação com o grupo controlo verificou-se que os asmáticos têm sempre níveis mais baixos (125,13±50,95vs137,86±51,39mg/dL) de Hp quando comparados com o grupo controlo sendo essa diferença apenas significativa nos genótipos Hp2-2 (95,60±41,43 vs 128,40±51,48mg/dL) (p0,05), mas é estatísticamente diferente entre idade> 30 anos e 0,05). Numa análise pos-hoc o genótipo Hp 2-2 mostrou-se um factor independente associado aos níveis mais baixos de Hp, assim como a idade< 15 anos. Conclusão: Apesar de não termos encontrado diferenças estatísticamente significativas entre a distribuição alélica e genotipica da Hp no grupo de doentes asmáticos quando comparados com o grupo controlo, verificámos que os asmáticos têm níveis mais baixos da Hp circulante quando comparados com controlo e que essa diferença está associada ao genótipo Hp2-2. Nos asmáticos os níveis de Hp são diferentes por genótipo( com idade ≥15 anos) devido aos níveis mais baixos de Hp associados ao Hp2-2 quando comparado com os outros genótipos. Dado que os níveis de Hp são mais baixos no grupo etário com menos de 15 anos, sugere-se que estudos futuros sejam controlados em relação à idade. Os dados obtidos sugerem diferenças entre grupos que poderão estar relacionadas com os genótipos da Hp, e possívelmente com diferentes perfis imunológicos .

Background: Haptoglobin (Hp), an alfa2-sialoglycoprotein known to bind free hemoglobin (Hb) has been implicated in modulation of Th1/Th2 response ,intervening in innate and adaptive immune response.The Hp locus is situated at 16q22 chromosome, being in humans , polymorphic for the αchain . The α chain of Hp has 2 major co-dominant alleles Hp*1 and Hp*2, with 3 genotype variants, Hp1-1, Hp2-1, Hp2-2. Aims: In asthmatic patients (controlled and uncontrolled) when compared with control group:1) Determine genotype and allelic frequencies of Hp between control group and asthmatics, and in this group: between controlled and uncontrolled asthma. 2) Determine Hp levels in control group and make a comparison with asthmatics.3) Establish a relation between genotype of Hp and intermediate phenotype/endotype (Hp levels) in asthmatics and compare with control-group.4) To verify if the relation between Hp genotype and intermediate phenotype/endotype (Hp levels) is related with the severity of asthma ( compare controlled and uncontrolled asthma). Material and Methods: 114 asthmatic patients and 50 controls were studied. The Hp levels were determined by nephelometry and genotypes by polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE). Statistical analysis was performed with statistical software PASW version 18, having established a level of significance of p 0.05). The different genotypes seem not to be related with an increased risk of having asthma when compared with the control group, or that the asthma could be controlled or uncontrolled among asthma patients (p>0,05). There is no statistical differences in the asthmatics between, gender, age-group, atopics and non-atopics, controlled and uncontrolled and by ethnic group (p>0,05). In control group there is no statistical differences in Hp levels by genotype and age-group (p>0,05). When we compare asthmatics with control group we verified that in asthma , the levels of Hp are always lower than in the control group (125,13±50,95vs137,86±51,39mg/dL) and there was a statistical difference in Hp2-2 genotype (95,60±41,43 vs 128,40±51,48mg/dL) (p0,05).But is statistical different between ages >30 years and 0,05). In a pos-Hoc analysis Hp 2-2 is an independent factor, as age <15 years, associated with lower levels of Hp. Conclusion: Although no statistical differences were find between Hp genotype and allelic distribution in the group of asthmatics when compared to control group we verified that asthmatics had lower levels of the circulating Hp when compared to the control-group and that this difference is associated with Hp 2-2 genotype. In asthmatics, Hp levels are different between genotypes (with age ≥15 years) because Hp levels are lower in the Hp2-2 genotype when compared with the other genotypes.In the future, studies done with Hp should be controlled by age , because the Hp levels are lower in the pediatric group. These data point to differences among groups that could be related to Hp genotypes , and possibly with different immunological profiles.

Tese de mestrado, Epidemiologia, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2013