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Variabilidade genética, expressão da hemoglobina fetal e severidade da doença em crianças com anemia das células falciformes

Authors: Ramos, Ana Paula Faleiro;

Variabilidade genética, expressão da hemoglobina fetal e severidade da doença em crianças com anemia das células falciformes

Abstract

A anemia falciforme é a doença hematológica genética mais comum, sendo diagnosticada em aproximadamente 305.000 nascimentos por ano e com milhões de pessoas afetadas em todo o mundo. É um importante contributo para a mortalidade de menores de 5 anos nos países de baixa renda. Nesse estudo pretendemos analisar a associação de cinco SNPs com 21 aspectos clínicos e hematologicos da SCD e a resposta á HU, em população de crianças angolana. Para isso, selecionamos SNPs, encontrados em genes em trans (rs11759328 (ARHGAP), rs333 (CCR5), rs10793902 (ASS1), rs9483947 (MAP3K5) e rs836729 (Tox)) e estão relacionados com a gravidade da doença, aos níveis de HbF, a resposta a HU e na modulação da expressão de genes da globina. Na associação entre os genótipos e os fenótipos para o SNP rs10793902 (ASS1) encontramos ligeiro aumento da bilirrubina indireta e uma diminuição dos episódios de AVCs, e para o SNP rs9483947 (MAP3K5) um aumento significativo de LDH. Nossos achados não demonstraram associação do SNPs com a resposta à HU. Sendo essas associações relelevantes para o prognóstico da doença, consideramos que essa descoberta possa abrir caminho para futuras investigações, principalmente em outros biomarcadores que regulam a expressão dos genes onde encontram-se esses SNPs. Para verificar a associação dos SNPs e a resposta a HU, consideramos importante o aumento da população tratada, o período entre a administração do fármaco e a colheita da amostra. Com base nesses novos achados e sua importância, podemos buscar de novos biomarcadores que beneficiem milhares de pacientes afetados pela SCD.

Country
Portugal
Related Organizations
Keywords

Hemoglobinopathies, Genotyping, PCR, Sickle cell anemia, Hemoglobinopatias, Criança, Anemia falciforme, Children, Genotipagem, SNPs

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