Introducción: La espondiloartritis axial (EspAax) es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta la columna y las articulaciones sacroilíacas, provocando a largo plazo el daño estructural y anquilosis de las articulaciones. Su fisiopatogénesis involucra una compleja interacción entre la inmunidad innata y adaptativa, donde destacan linfocitos T CD4⁺ y neutrófilos. Los tratamientos farmacológicos actuales resultan eficaces, pero suelen presentar limitaciones y efectos adversos, lo que subraya la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas. En este contexto, los polifenoles de la hoja de olivo muestran propiedades antiinflamatorias y antioxidantes con el potencial para modular la respuesta inmune, proponiéndose como complemento en el manejo de la EspAax. Objetivo: Evaluar el impacto inmunomodulador de los polifenoles derivados de hoja de olivo sobre células clave implicadas en la fisiopatología de la EspAax (linfocitos T CD4⁺, neutrófilos y osteoblastos), mediante el análisis de su efecto en la liberación de mediadores inflamatorios y en la expresión de marcadores relacionados con el metabolismo óseo. Métodos: Se realizó un estudio in vitro en linfocitos T CD4⁺ y neutrófilos aislados de 21 pacientes con EspAax, así como la línea osteoblástica humana SaOS-2 expuesta a suero de pacientes EspAax. Las células fueron tratadas con los polifenoles tisosol (Tyr), hidroxitirosol (HTyr) y acetato de hidroxitirosol (AcHTyr) a 12.5 y 25 μM. Se aplicaron análisis proteómicos de alto rendimiento, ELISA, ensayos de fluorescencia y qPCR para evaluar la expresión de proteínas inflamatorias, NETosis y genes relacionados con la remodelación ósea. Resultados: Los polifenoles derivados de la hoja de olivo demostraron una marcada capacidad para reducir citocinas proinflamatorias, factores de supervivencia celular y mediadores osteo-inflamatorios liberados por linfocitos T CD4+, mostrando un eficacia dependiente de la concentración empleada. De todos los compuestos analizados, el AcHTyr destacó por la mayor capacidad moduladora, logrando disminuir significativamente la liberación de hasta 33 proteínas vinculadas a procesos celulares y moleculares que participan en el desarrollo y progresión de la EspAax. Asimismo, AcHTyr sobresalió al inhibir tanto la NETosis basal como la inducida en neutrófilos de pacientes, evidenciándose por la menor liberación de mieloperoxidasa, nucleosomas y ADN extracelular. En el modelo osteoblástico humano, AcHTyr redujo la expresión de citocinas inflamatorias y promotores del estrés oxidativo como IL-6 y COX2, y además promovió un perfil osteoprotector, reflejado en el aumento de la expresión de OPG y BMPs y la inhibición de RANKL. En todos los modelos celulares estudiados, el HTyr exhibió un efecto intermedio, mientras que el Tyr mostró el potencial modulador más limitado. Conclusiones: 1) Los polifenoles derivados de la hoja de olivo mostraron una capacidad significativa para modular la inflamación en células inmunes clave de la EspAax, como linfocitos T CD4+ y neutrófilos, lo que indica su potencial para atenuar la respuesta autoinflamatoria característica de la enfermedad. 2) Estos compuestos favorecieron un entorno osteoprotector en osteoblastos, indicando su posible rol en la prevención del daño estructural y la progresión radiográfica. 3) La actividad de los polifenoles fue dosis-dependiente, siendo superior a dosis altas. 4) Destacó AcHTyr por su mayor eficacia antiinflamatoria, inmunomoduladora y osteoprotectora, posicionándolo como un candidato preferente para futuros estudios clínicos y desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.

Premio extraordinario de Trabajo Fin de Máster curso 2024/2025. Máster Universitario en Investigación Biomédica Traslacional.