[ES] La tesis de la que trata este resumen es un compendio de publicaciones. En relaci?n al primer art?culo, varias observaciones realizadas en el laboratorio llevaron a plantear la hip?tesis de que, en condiciones de crowding macromolecular, las IMPDHs humanas ensamblan in vitro formando estructuras microm?tricas semejantes a los cytoophidia. En el art?culo, se propuso validar esta hip?tesis y caracterizar la din?mica de ensamblaje de cytoophidia en relaci?n con la inhibici?n alost?rica por nucle?tidos de guanina. Respecto al segundo art?culo del compendio, los dinucle?sidos polifosfatos son mol?culas ubicuas en las que dos nucle?sidos est?n unidos por una cadena de dos a siete fosfatos. Se ha descrito que el dinucle?sido polifosfato Ap4A puede unirse a las IMPDHs bacterianas, ejerciendo un efecto semejante al del ATP [37 y 38]. Un an?lisis detallado de la estructura de la IMPDH unida a GDP, permiti? plantear la hip?tesis de que los dinucle?sidos polifosfatos podr?an unirse de manera simult?nea a los dos sitios can?nicos de los dominios Bateman. Por ello, en este trabajo se propuso corroborar esta hip?tesis y evaluar si los dinucle?sidos polifosfatos podr?an tener efecto sobre el interruptor conformacional que controla la actividad catal?tica de las IMPDHs. Finalmente, la elevada conservaci?n del dominio Bateman y sus sitios can?nicos de uni?n de nucle?tidos en las IMPDHs procariotas llev? a plantear la hip?tesis de que, muy probablemente, estas enzimas tambi?n se controlan de manera alost?rica por nucle?tidos de purina. En el tercer art?culo se propuso analizar los mecanismos de regulaci?n alost?rica de la IMPDH de organismos procariotas, as? como caracterizarlos desde un punto de vista estructural y funcional.

Tesis por compendio de publicaciones