La enfermedad de Gaucher (GD) es el trastorno de almacenamiento lisosomal m?s com?n en todo el mundo y fue descrita por primera vez por Philippe Gaucher en 1882. El sustrato glucosilceramida se acumula dentro de los macr?fagos tisulares tambi?n conocidos como c?lulas de Gaucher, y se pueden encontrar principalmente en el bazo y el h?gado, seguido de m?dula ?sea, osteoclastos, piel, pulmones... Esta enfermedad de almacenamiento se debe a una deficiencia del ?cido enzim?tico lisos?mico ?-glucosidasa, que en condiciones normales puede hidrolizar glucosilceramida a glucosa y ceramida. La raz?n por la cual hay una deficiencia en la actividad de la ?-glucosidasa ?cida es una mutaci?n en el gen GBA1, que codifica la enzima anterior. Hay m?s de 200 mutaciones diferentes para GBA1, pero solo algunas de ellas son las m?s comunes: N370S, L444P, 84GG y D409H. Como es un trastorno autos?mico recesivo, la consanguinidad puede aumentar el riesgo de padecer la enfermedad de Gaucher, como se puede ver en los jud?os asquenaz?es. Existen tres variedades diferentes de la enfermedad de Gaucher dependiendo de la mutaci?n y si hay homocigosidad o heterocigosidad: forma visceral (enfermedad de Gaucher tipo 1), forma neurop?tica aguda (enfermedad de Gaucher tipo 2) y forma neurop?tica cr?nica (enfermedad de Gaucher tipo 3). Por lo tanto, existe una fuerte correlaci?n entre el genotipo de la mutaci?n y el fenotipo que se expresar? en el futuro. Aunque hace algunas d?cadas el ?nico tratamiento era de alivio sintom?tico (esplenectom?a, analg?sicos ...), hoy en d?a existe un nuevo tipo de tratamiento que ha aumentado la esperanza de vida y la calidad de vida en pacientes con Gaucher: terapia de reemplazo enzim?tico. Consiste en introducir una ?-glucosidasa ?cida modificada del ovario del h?mster chino a trav?s de una infusi?n intravenosa. Adem?s, hay otro tratamiento llamado terapia de reducci?n de sustrato, pero solo se usa en caso de que el primero no funcione correctamente. Ambos tratamientos solo se recomiendan para aquellos pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 3. Todav?a no hay un tratamiento disponible para pacientes con diabetes tipo 2, ya que la muerte ocurre antes de los dos a?os.

Trabajo de fin de grado. Grado en Biolog?a. Curso acad?mico 2016-2017