Algunos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa‐2 e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina presentan un mayor riesgo de eventos adversos cardiovasculares, sin embargo, el mecanismo concreto subyacente es aún desconocido. En este trabajo se plantea la hipótesis de que la modulación de los receptores 5‐HT2B de serotonina podría ser la responsable, al menos en parte, de estos efectos. Observamos que celecoxib y valdecoxib presentan un comportamiento compatible con una modulación alostérica de la 5‐HT en el receptor 5‐HT2B humano y de rata, mientras que la fluoxetina es un agonista parcial débil de estos receptores. Estos resultados apoyan la hipótesis de que la modulación del efecto de la 5‐HT en el receptor 5HT2B podría contribuir al aumento del riesgo cardiovascular asociado a los coxibs y los ISRS.