La pluripotencia celular es una herramienta esencial en medicina regenerativa, pero su manipulación in vitro aún presenta importantes desafíos. Comprender los mecanismos moleculares y metabólicos que regulan este estado es fundamental para optimizar estrategias terapéuticas basadas en células madre. En este trabajo se ha investigado el papel del metabolismo celular y de la histona acetiltransferasa HAT1 en la transición de células madre embrionarias (ESCs) hacia un estado totipotencial similar al estadio de 2 células (2CLCs). Nuestros resultados identifican a HAT1 como un regulador epigenético clave en la activación de retrovirus endógenos (ERVs), marcadores característicos del estado 2CLC. El tratamiento con compuestos que incrementan la disponibilidad intracelular de acetil-CoA (acetato de sodio, PS48 y GW9662) promovió una expansión significativa de la subpoblación 2CLC en condiciones estándar de cultivo. Sin embargo, este efecto desaparece por completo en células con depleción de HAT1, lo que indica que esta enzima es indispensable para la inducción de la plasticidad celular mediada por señales metabólicas. En conjunto, estos resultados apuntan a un papel central de HAT1 como integrador de señales metabólicas y epigenéticas en la reprogramación celular. Esto refuerza la idea de que el control del metabolismo, junto con la manipulación epigenética, podría ser clave para mejorar las estrategias de reprogramación aplicadas en biomedicina.