La paratuberculosis es una enfermedad crónica causada por Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (Map) que origina una enteritis y linfadenitis de carácter granulomatoso. El desenlace de la infección viene determinado por la interacción entre el hospedador y Map a través de mecanismos patogénicos extremadamente complejos en los que intervienen tanto la respuesta inmune innata como la adaptativa. En los animales infectados, se han descrito diferentes formas lesionales, que varían según el estatus inmunitario del animal y la cantidad de Map presente. Por un lado se encontrarían las formas focales (abacilares), asociadas a fases iniciales o latentes de la infección, y caracterizadas por la presencia de pequeños granulomas localizados en el tejido linfoide intestinal o nódulos linfáticos mesentéricos, con escasos o ningún bacilo, frente a las formas multibacilares, en las que las lesiones granulomatosas son difusas y los macrófagos contienen abundantes micobacterias. Tradicionalmente, se asocian las primeras a una respuesta proinflamatoria de tipo Th1 y las últimas a una reacción Th2, si bien se desconocen los mecanismos implicados en el paso de una a otra. Se emplearon muestras de ARNm extraído de tejido intestinal procedentes de 3 corderos controles y otros 11 infectados experimentalmente con Map: 4 de ellos con lesiones focales (abacilares), 4 clasificados como multibacilares, y los 3 restantes sin presentar lesiones granulomatosas. Se cuantificó mediante PCR a tiempo real la variación de expresión génica de 9 citoquinas Th1 y Th2 (IFN-γ, TNF-α, IL-17, IL-12, IL-1β, IL-6, IL-13, IL-4 e IL-10), del receptor Toll-like TLR2, así como del factor de transcripción asociado a células T reguladoras FoxP3. Los animales infectados que no desarrollaron lesiones granulomatosas fueron los que más IFN-γ expresaron en comparación con los controles y abacilares, siendo ésta la principal citoquina efectora de tipo Th1, asociada a una respuesta inmune celular protectora. Los bacilares se caracterizaron por una menor expresión de IL-1β frente a los controles. En cambio, el nivel de IL-13 era mayor en los corderos abacilares frente a los demás. Estas variaciones reflejan las numerosas interacciones que se producen entre las distintas citoquinas y la complejidad de la respuesta inmune en esta enfermedad.

Trabajo presentado a la XXII Reunión de la Sociedad Española de Anatomía Patológica Veterinaria (Valencia, España, del 16 al 18 de Junio, 2010).

este trabajo ha sido financiado por el Proyecto de Investigación AGL2008- 05820-C02.

Peer reviewed