La micriobota respiratoria humana está formada por microorganismos comensales y por patógenos oportunistas. Los patógenos oportunistas presenta una dualidad comensal-patógeno condicionada por su contenido y/o expresión génica, condición del hospedador, co-infección con otros microorganismos, etc. En nuestro grupo, estamos interesados en el estudio de los mecanismos moleculares de patogénesis empleados por el patógeno respiratorio oportunista Haemophilus influenzae no tipable (HiNT). HiNT es un miembro habitual de la micriota respiratoria humana, y un patógeno bacteriano causante de infecciones respiratorias agudas y no respiratorias, y asociado a la progresión de enfermedades respiratorios crónicas ligadas al tabaquismo como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). La infección epitelial por HiNT es un proceso dividido en adhesión, agregación, invasión y localización intracelular no proliferativa. La infección por HiNT es frecuentemente persistente y recurre a pesar de la administración de antibióticos, por lo que el acceso de HiNT a un nicho intracelular puede contribuir a la persistencia y a la infección sintomática. En este contexto, estamos interesados en la identificación de elementos, tanto bacterianos como eucariotas, implicados en la invasión epitelial por HiNT, considerando que pueden resultar determinantes en la propuesta de dianas terapeúticas. Por otra parte, exploramos el concepto de versatilidad de la enfermedad infecciosa, el hecho de que la exposición del hospedador a cambios ambientales puede traducirse en cambios en su interacción con el patógeno. HiNT infecta y está ligado a la progresión irreversible de la enfermedad en pacientes respiratorios crónicos, un tipo de paciente que recibe habitualmente terapia inmunomoduladora. En este contexto, consideramos que la exposición a agentes terapeúticos es un cambio ambiental que puede interferir en la infección por HiNT, y estamos interesados en la evaluación de la interferencia provocada por agentes terapeúticos antiinflamatorios en la infección del epitelio pumonar por HiNT. A través del empleo de cepas de referencia, aislados clínicos de HiNT de origen patológico diverso, y diferentes líneas celulares en cultivo, hemos identificado un repertorio de moléculas del hospedador que son manipuladas por el patógeno durante la infección epitelial. Por otra parte, a través de cepas mutantes generadas en el laboratorio, hemos delineado la contribución relativa de un conjunto de estructuras de la superficie bacteriana a distintos aspectos de la virulencia de HiNT. Asimismo, el pre-tratamiento celular con agentes inmunomoduladores de distinta naturaleza muestra efectos diferenciales en la dinámica de la infección por HiNT. Estos resultados serán discutidos en el contexto de su potencial relevancia en la práctica clínica.

Trabajo presentado en la IX Reunión del Grupo de Microbiología Molecular, celebrada en Palma de Mallorca del 14 al 16 de noviembre de 2012.

Peer Reviewed