[ES]El p?ptido ?-amiloide se ha identificado como un importante precursor de la EA. La acumulaci?n del p?ptido promueve una cascada de eventos, entre los que destaca el proceso inflamatorio cerebral, que contribuye de forma temprana a la progresi?n de la enfermedad. A pesar de que la neuroinflamaci?n es un factor clave en la fisiopatolog?a de la EA, a?n no est?n claros los mecanismos moleculares implicados, as? como su funci?n en la progresi?n de la enfermedad. La prote?na p53 se acumula en neuronas y c?lulas gliales de ?reas afectadas en la EA. Es m?s, p53 media la neurodegeneraci?n inducida por el p?ptido y, recientemente, se ha postulado como un modulador de la respuesta microglial. Sin embargo, su funci?n en este proceso sigue siendo controvertida. Considerando el papel de p53 en el control de la viabilidad celular y su implicaci?n en el proceso neuroinflamatorio, pensamos que p53 podr?a ser esencial en el control de la respuesta de la microgl?a al ?A, y, con ello, en la neurodegeneraci?n causada por el p?ptido. En esta l?nea, el polimorfismo Arg72Pro de Tp53 condiciona la susceptibilidad neuronal al ?A. Asimismo, el SNP se ha implicado en patolog?as donde la respuesta inflamatoria juega un papel fundamental. Aqu? proponemos que el SNP modula la neuroinflamaci?n inducida por el ?A, afectado as? a la susceptibilidad neuronal al p?ptido y, en ?ltima instancia, a la progresi?n del deterioro cognitivo asociado la enfermedad. Teniendo en cuenta los antecedentes e hip?tesis, nos propusimos los siguientes objetivos: -Caracterizar la funci?n de p53 en la respuesta neuroinflamatoria inducida por el ?-amiloide. -Analizar el impacto de la neuroinflamaci?n mediada por p53 sobre el balance muerte/supervivencia neuronal y su repercusi?n en el estado cognitivo en respuesta al ?A. -Investigar el efecto del polimorfismo humano Arg72Pro de Tp53 en la neuroinflamaci?n inducida por el ?-amiloide y su impacto sobre la neurodegeneraci?n y el estado cognitivo