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Papel de TCERG1 en los cuerpos de Cajal: perspectivas sobre la organización nuclear y el procesamiento del ARN

Authors: Kennel, Marion; Moreno-Castro, Cristina; Duarte Ruiz, Maria; Jimenez Lozano, Sandra; Martinez Martinez, Noelia; Moreno Castillo, Adela; Hernandez Munain, Cristina; +1 Authors

Papel de TCERG1 en los cuerpos de Cajal: perspectivas sobre la organización nuclear y el procesamiento del ARN

Abstract

Introducción/Objetivos: Nuestra investigación se centra en el estudio de los compartimentos del núcleo eucariota conocidos como cuerpos de Cajal (CBs). Los CBs están implicados en la transcripción, ensamblaje y maduración de las partículas ribonucleoproteicas nucleares pequeñas (snRNPs) que constituyen el spliceosoma1. Nuestros estudios se enfocan en TCERG1, una proteína nuclear implicada en la elongación de la transcripción y el splicing alternativo del pre- mRNA2,3. Además, TCERG1 está involucrada en el ensamblaje de los snRNPs y en la formación de CBs4. Nuestro objetivo es comprender los mecanismos por los que TCERG1 contribuye a la integridad y función de los CBs, es decir, al correcto ensamblaje y maduración de los snRNPs. Metodología: - Análisis de la distribución y la dinámica de proteínas específicas de los CBs, los snRNPs y otros RNAs por microscopia confocal. - Identificación de ARNs que interactúan con TCERG1 a través de métodos como la inmunoprecipitación de ARN (RIP) y secuenciación masiva. Resultados y discusión: El knockdown de TCERG1 conduce a la relocalización de la proteína coilina, que constituye el andamio de los CBs. En estas condiciones, se observa una pérdida del número y tamaño de los CBs. Además, la localización de proteínas de unión a RNAs esenciales para la biogénesis y maduración de los snRNPs (los denominados scaRNAs) se ve afectada. Conclusiones: Nuestros estudios apoyan un papel relevante de TCERG1 en la formación y función de los CBs, y sugieren que TCERG1 juega un papel importante en el reclutamiento de los scaRNAs a los cuerpos de Cajal. Referencias: 1. Jády, B. E. et al. Modification of Sm small nuclear RNAs occurs in the nucleoplasmic Cajal body following import from the cytoplasm. EMBO J 22, 1878¿1888 (2003). 2. Montes, M. et al. TCERG1 Regulates Alternative Splicing of the Bcl-x Gene by Modulating the Rate of RNA Polymerase II Transcription. Molecular and Cellular Biology 32, 751¿762 (2012). 3. Sánchez-Hernández, N. et al. The in vivo dynamics of TCERG1, a factor that couples transcriptional elongation with splicing. RNA 22, 571¿582 (2016). 4. Moreno-Castro, C., Prieto-Sánchez, S., Sánchez-Hernández, N., Hernández-Munain, C. & Suñé, C. Role for the splicing factor TCERG1 in Cajal body integrity and snRNP assembly. J Cell Sci 132, jcs232728 (2019)

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