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Nanopartículas lipídicas dirigidas para atravesar la barrera hematoencefálica en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Authors: Martinez Martinez, Noelia; Vargas, Ronny; Benítez-Troncoso, Alejandro; Duarte-Ruiz, María; Jiménez-Lozano, Sandra; Kennel, Marion; Moreno Castillo, Adela; +7 Authors

Nanopartículas lipídicas dirigidas para atravesar la barrera hematoencefálica en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Abstract

Introducción/Objetivos: Las enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer, el Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o la degeneración frontotemporal (DFT), representan un problema de salud global en aumento que carecen de curas definitivas. La entrega de agentes terapéuticos al sistema nervioso central (SNC) sigue siendo un gran desafío en neurofarmacología debido a la barrera hematoencefálica (BHE). En los últimos años, el uso de estrategias de liberación de fármacos basadas en nanopartículas lipídicas (LNPs) ha surgido como una estrategia prometedora para la administración de medicamentos al SNC. El presente estudio se centra en el desarrollo de LNPs funcionalizadas con péptidos para la administración dirigida de RNA terapéutico al cerebro, abordando directamente uno de los desafíos más significativos en el campo de la neuroterapia: la entrega efectiva y específica de agentes terapéuticos a través de la BHE. Metodología: Se han fabricado LNPs por el método de inyección de etanol empleando técnicas de mezcla microfluídica y caracterizado sus propiedades físico-químicas y los parámetros críticos del proceso de fabricación. Las LNPs han sido transfectadas en distintas líneas celulares, destacando la línea SH-SY5Y, y visualizadas mediante microscopía confocal y FACS, realizado experimentos preliminares con distintos modelos de BHE in vitro, y estudios in vivo para analizar su biodistribución. Asimismo, se han iniciado experimentos de funcionalización de las LNPs con péptidos. Resultados y discusión: Se han obtenido LNPs con un tamaño, potencial zeta y características óptimas para los estudios planteados. Las LNPs muestran alta capacidad de internalización y un patrón de biodistribución tiempo-dependiente con eliminación renal rápida y metabolización hepática tardía. Destaca la capacidad de las LNPs para alcanzar el tejido cerebral sin funcionalización y la ausencia de toxicidad.

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