Introducción/Objetivos: La leishmaniasis es una enfermedad devastadora para la que no existen tratamientos adecuados. Una vía racional para encontrar nuevos agentes leishmanicidas es explotar su auxotrofía para el grupo hemo. El objetivo principal de este trabajo es la identificación y caracterización de genes regulados por hemo en Leishmania. Metodología: Para identificar nuevos genes regulados por hemo, se realizó un análisis transcriptómico mediante RNA-seq utilizando parásitos cultivados en presencia o ausencia de hemo. La eliminación del gen seleccionado y la localización subcelular de la proteína que codifica se realizó mediante CRISPR-Cas9. Su esencialidad se analizó en modelos murinos de leishmaniasis. Su funcionalidad se analizó mediante estudios de complementación en levaduras KO para diversos genes. Resultados y discusión: Se obtuvo un total de 1908 genes expresados diferencialmente (DEGs). Se seleccionó el gen que mostró la mayor sobreexpresión en ausencia de hemo y que no había sido caracterizado previamente (LHR2). La proteína LHR2 se localiza en la mitocondria del parásito y es esencial en el estadio promastigote. La deleción de un alelo del gen impide la multiplicación intracelular de amastigotes y el desarrollo de leishmaniasis cutánea en modelos animales. Asimismo, LHR2 es un homólogo funcional de la proteína Dap1 de S. cerevisiae, implicada en la síntesis de ergosterol, ya que su expresión heteróloga complementa el fenotipo de levaduras ¿dap1 y, de forma similar, la proteína Dap1p complementa el fenotipo de los parásitos de L. major heterocigotos para LHR2. Conclusiones: En conclusión, en este trabajo hemos identificado un nuevo gen hemo-regulado en L. major, demostrando que es un gen indispensable para el desarrollo de la leishmaniasis cutánea en modelos murinos de la enfermedad y, por tanto, podría ser una nueva diana terapéutica.