La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) es una enfermedad rara y grave, que suele aparecer a partir de los 15 años y que provoca problemas neurológicos, motores y afectación en el hígado. En la mayor parte de los casos, cerca de un 95%, el origen se encuentra en mutaciones en el gen NPC1. Esto provoca que las proteínas involucradas en el tráfico de colesterol intracelular no funcionen correctamente con lo que este y otros lípidos, como ceramidas o gangliósidos, se acumulan en los lisosomas y también en las mitocondrias, dos orgánulos del interior de la célula. La acumulación de los lípidos en las mitocondrias provoca que la defensa antioxidante, en particular el glutatión (GSH) mitocondrial, sea defectuosa. ¿Nos planteamos qué impacto tendría la recuperación de esta defensa mitocondrial en el desarrollo de la enfermedad¿, explica el Dr. José C. Fernández Checa. Para ello los investigadores trataron a ratones con la enfermedad con precursores del glutatión como NAC y el éster de glutatión. Los ratones con la enfermedad deficientes en NPC1 tienen una vida corta, de unas 10-11 semanas. El tratamiento con éster de GSH, aunque no con NAC, aumentó el nivel de glutatión mitocondrial, con lo que aumentó la supervivencia en un 50% y mejoraron síntomas como la coordinación motora y la supervivencia de las células de Purkinje del cerebelo, un tipo de neuronas. Además, el estudio demuestra que este tratamiento protege frente al estrés oxidativo, tanto en el cerebro como en el hígado, y mejora la función mitocondrial en el cerebelo, la parte más afectada en el cerebro por la NPC, en la que hay una muerte masiva de neuronas. Esta pérdida de neuronas es, precisamente, la responsable de los problemas motores. ¿Con el este compuesto, se evita la muerte neuronal en la enfermedad de Niemann-Pick tipo C¿, señala el Dr. Fernández-Checa. ¿El tratamiento, además, tiene la ventaja de ser administrado de forma intraperitoneal, ya que es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y llegar al cerebro. Otros tratamientos alternativos que extraen el colesterol de las membranas de las células, como la ciclodextrina, han mostrado algún efecto pero no son capaces de llegar al cerebro¿, explica la Dra. Carmen García-Ruiz. El ensayo también se llevó a cabo en un tipo de células, los fibroblastos, de pacientes con la enfermedad. Se consiguieron muestras de 7 pacientes y se comprobó que al administrar el éster de glutatión aumentaba el nivel del glutatión mitocondrial, de la misma forma que sucedía en los ratones, con lo que había una mayor supervivencia de las células en los cultivos in-vitro.

Trabajo presentado en la IV Conferencia Científico-Familiar. Asociación Niemann Pick, celebrada en Madrid, los días 7 y 8 de junio de 2019