Introducción: El aneurisma de aorta abdominal (AAA) es una enfermedad con una elevada morbimortalidad, caracterizada por la progresiva dilatación de la aorta que puede culminar en su rotura. El receptor nuclear NOR-1 participa en el desarrollo del AAA, tanto en pacientes como en modelos experimentales. Objetivo: Identificar genes regulados por NOR-1 implicados en AAA. Materiales y métodos: Se implantaron minibombas de infusión de angiotensina II (1000 ng/kg/min) a ratones transgénicos que sobreexpresan NOR-1 en células musculares lisas vasculares (TgNOR-1VSMC) y a controles, y se analizó el diámetro de la aorta mediante ecografía (VisualSonics Vevo 2100). Se extrajo RNA de las aortas de los animales que experimentaron dilatación temprana (incremento 25-40% en 4-7 días). Se determinaron los cambios en el transcriptoma mediante secuenciación del RNA (Illumina Stranded mRNA Prep) y se analizaron las vías enriquecidas (GSEA y ORA) usando la base de datos Gene Ontology mediante la herramienta WebGestalt. Los genes más relevantes se validaron por PCR, se clonaron sus promotores y se estudió su regulación mediante la transfección transitoria de construcciones reporteras de luciferasa. Resultados. La secuenciación de RNA mostró una expresión diferencial significativa de 334 genes de los cuales 145 presentaron un Fold-Change >1,5. El análisis bioinformático de vías enriquecidas destacó dos poblaciones funcionales bien diferenciadas: genes de vías inflamatorias y genes implicados en contracción/diferenciación muscular. Mediante PCR a tiempo real se confirmó la inducción de dichos genes y, mediante el análisis de la actividad transcripcional con construcciones de la región promotora proximal, la implicación de NOR-1 en su regulación. Conclusiones. NOR-1 regula la expresión de genes implicados en inflamación y en la transformación fenotípica que experimentan las CMLVs en las primeras fases de la dilatación aórtica que conduce a la formación del AAA.

Trabajo presentado en el XXXVI Congreso de la Sociedad Española de Arteriosclerosis, celebrado en Castellón (España) del 12 al 14 de junio de 2024

Proyectos PID2021-122509OB-I00 financiado por MCIN/AEI/10.13039/501100011033, FEDER Una manera de hacer Europa y por ISCIII (PI21/01048).