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Estrategia de acilación enzimática de floretina con ácidos grasos de cadena larga para aumentar su absorción percutánea.

Authors: González-Alfonso, José L.; Ubiparip, Zorica; Poveda, Ana; Alonso, Cristina; Coderch Negra, M. Luisa; Jimenez-Barbero, Jesús; Ballesteros Olmo, Antonio; +2 Authors

Estrategia de acilación enzimática de floretina con ácidos grasos de cadena larga para aumentar su absorción percutánea.

Abstract

Los polifenoles son un amplio grupo de compuestos presentes, especialmente, en la materia de origen vegetal. Las plantas utilizan los polifenoles como parte de su mecanismo de defensa frente a insectos, a microorganismos patógenos o frente a la radiación ultravioleta. Se ha demostrado que la incorporación de los polifenoles a la dieta proporciona beneficios para la salud de las personas, debido a su actividad antioxidante y/o a sus interacciones con determinadas proteínas. Estos beneficios han aumentado el interés de los polifenoles para la industria farmacéutica, nutraceútica o cosmética. La floretina es un polifenol presente en el manzano (especialmente en las hojas y en el fruto) y pertenece al subgrupo de las chalconas. Se ha reportado que este compuesto, además de actividad antioxidante, posee actividad antimicrobiana, antiviral, anticancerígena y protege a la piel frente a la radiación. Gracias a estas propiedades, la floretina tiene un gran interés en la industria cosmética, donde ya se encuentra en algunas formulaciones comerciales.1 En este trabajo, se ha desarrollado una estrategia para aumentar la absorción percutánea de la floretina, a través de su derivatización incorporando una cadena larga de ácido graso mediante una reacción catalizada por lipasas. La acilación directa de los alcoholes fenólicos se encuentra muy limitada debido a la baja afinidad de sustrato, los largos tiempos de reacción, los bajos rendimientos y la longitud de la cadena que se puede incorporar. La presencia de un azúcar (p. ej. glucosa) en la estructura del polifenol puede ser útil para obtener derivados acilados con un alto rendimiento y regioselectividad, ya que hay lipasas que son muy selectivas para la acilación de la glucosa. Concretamente, la lipasa de Thermomyces lanuginosus (EC 3.1.1.3) es una enzima comercial termoestable y regioselectiva para acilar en la posición 6-OH de la glucosa. En trabajos previos de nuestro grupo, hemos obtenido un glucósido de floretina con un alto rendimiento, empleando el mutante R134A de la sacarosa fosforilasa (SP) de Thermoanaerobacterium thermosaccharolitycum (EC 2.4.1.7).2 En este trabajo, se parte del glucósido de floretina obtenido con la SP para producir derivados acilados con cadenas largas de ácido graso (C8-C16). El esquema completo de la estrategia se resume en la Figura 1.

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