[ES]La aparici?n de nuevas enfermedades causadas por bacterias resistentes a los tratamientos con antibi?ticos constituye un problema de talla mundial que afecta la salud humana, la sanidad de los animales, la ganader?a, la agricultura, el comercio y por ende la econom?a mundial. Esta resistencia a los antibi?ticos se debe a diferentes factores, pero el uso indiscriminado e inapropiado de estos medicamentos es uno de los factores que m?s contribuye a la aparici?n de este fen?meno que causa un gran impacto cl?nico, epidemiol?gico y microbiol?gico. En el plan nacional de Espa?a frente a la resistencia a los antibi?ticos 2019-2021 desarrollado por el ministerio de sanidad, consumo y bienestar social y la agencia espa?ola de medicamentos y productos sanitarios (Plan Nacional frente a la Resistencia a los Antibi?ticos (PRAN) 2019-2021, s. f.) reportaron: que en toda Europa 35.000 personas mueren cada a?o a causa de las infecciones hospitalarias producidas por bacterias resistentes; y de acuerdo con los datos del registro del Conjunto M?nimo B?sico de Datos (CMBD), en Espa?a alrededor de 4000 personas mueren al a?o por la misma causa. Si no se toman medidas de car?cter urgente se estima que en 35 a?os las muertes en Europa por infecciones multirresistentes ascender?n 390000 casos al a?o y en Espa?a a 40000 muertes anuales, adem?s la resistencia desbancar? a el c?ncer como primera causa de muerte. Frente a esta premisa, existen varias estrategias para abordar esta problem?tica; vigilancia, control, prevenci?n, investigaci?n, formaci?n y comunicaci?n. En general a nivel de investigaci?n se busca identificar y desarrollar nuevos antibi?ticos e incrementar el conocimiento sobre el problema de la resistencia. Una de las l?neas de estudio en nuestro grupo de investigaci?n se basa en estudiar distintos reguladores generales de la producci?n de antibi?ticos entre los que se encuentran los TCSs y los sistemas XRE/DUF397. Los sistemas XRE/DUF397 han sido propuestos por otros autores como sistemas toxina/antitoxina (TA) tipo II. Son sistemas que se encuentran abundantemente en el cromosoma de muchas bacterias y arqueas de vida libre y est?n implicados en m?ltiples actividades, como estr?s por escases de nutrientes, programaci?n de muerte celular, protecci?n frente a bacteri?fagos y resistencia antibi?ticos. Los sistemas TA tipo II consisten en una prote?na toxina estable y una antitoxina inestable que bloquea el efecto de la toxina. Un estudio bioinform?tico del genoma de S. coelicolor permiti? proponer que esta bacteria pose?a 22 sistemas TA del tipo II. De ellos, 15 sistemas eran del tipo XRE/DUF397 (http://bioinfo-mml.sjtu.edu.cn/TADB2/) (Xie et al., 2018). En el laboratorio se demostr? que uno de esos sistemas compuesto por las prote?na codificadas por SCO4441/42 (Scr1/Scr2) no se comporta como un sistema TA, si no que funciona como un fuerte regulador positivo en la producci?n de antibi?ticos, tanto en S. coelicolor como en otras especies de Streptomyces (Santamar?a et al., 2018). Por tal raz?n nos preguntamos ?cu?ntos, de esos 14 sistemas XRE/DUF397, tambi?n pod?an ser reguladores en la producci?n de antibi?ticos? y se plantearon los siguientes objetivos.